乌司他丁对人脓毒症血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素10、肌钙蛋白I、C反应蛋白的影响

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背景和目的:脓毒症在危重症病房中是一种常见的,死亡率极高的疾病。研究发现,细胞因子(cytokines CK)在脓毒症的病理生理过程中起着十分重要的作用。乌司他丁是从健康男性尿液中提取的糖蛋白,有调节炎症因子释放、稳定溶酶体膜、抑制氧自由基和心肌抑制因子产生等作用。本研究通过观察患者细胞因子的变化来探讨乌司他丁在脓毒症中的作用机制,旨在评价乌司他丁对人脓毒症的疗效。约50%的脓毒症患者发生心肌损伤,肌钙蛋白Ⅰ(troponinⅠ cTnⅠ)是心肌损伤的标志物。C反应蛋白(c-reactive protein CRP)由肝实质细胞产生,感染后升高。本研究同时评价cTnⅠ、CRP用于脓毒症病情评价和预后评估的意义。   方法:采用前瞻性对照研究,根据入选与排除标准,收集2011年12月至2012年12月入住重症医学科符合2001年国际脓毒症定义会议制定的脓毒症诊断标准的患者60例,随机分为乌司他丁组(A组)和对照组(B组)。在相同的常规治疗基础上,A组给予乌司他丁针20万U,静脉注射,8小时一次。B组则给予同等量的生理盐水作为对照。所有患者在治疗前、治疗后48小时,治疗后120h,进行急性生理和慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluationⅡ APACHEⅡ),并测定血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorαTNF-α)、白细胞介素10(interleukins10 IL-10)、CRP、cTnⅠ的浓度,并计算两组患者的28天病死率。采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理,参数资料采用t检验或单因素方差分析,定性资料采用卡方检验,P<0.05认为差异有统计学意义。   结果:治疗前两组患者的血清TNF-α、IL-10、cTnⅠ、CRP、APACHEⅡ评分无显著性差异(P>0.05)。同对照组相比,治疗后48h,乌司他丁组TNF-α、cTnⅠ、CRP浓度及APACHEⅡ评分均较对照组下降,但TNF-α下降程度具有统计学意义(P<0.05),cTnⅠ、CRP、APACHEⅡ评分下降程度无统计学意义(P>0.05)。治疗后120h,乌司他丁组TNF-α、cTnⅠ、CRP浓度及APACHEⅡ评分均较对照组下降,且均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后48h及治疗后120h,乌司他丁组IL-10浓度均较对照组升高,且均具有统计学差异(P<0.01)。乌司他丁组及对照组患者用药前、用药后48h、用药后120h血清cTnⅠ、CRP浓度均逐渐下降,与APACHEⅡ评分变化规律一致。乌司他丁组与对照组相比,28天病死率无显著性差异(P>0.05)。   结论:脓毒症患者应用乌司他丁治疗后虽不能降低28天病死率,但可减轻脓毒症患者炎症反应,较快改善脓毒症患者病情,其机制可能为通过降低促炎因子TNF-α、升高抑炎因子I1-10水平实现的。cTnⅠ及CRP水平与脓毒症患者病情严重程度相关,可用于评价病情严重程度及预后判断。
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