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第一部分广西扶绥肝癌家系人群XRCC1基因单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性关系的研究目的：研究我国肝癌高发现场之一的广西扶绥县肝癌家系人群DNA修复基因XRCC1Arg194Trp、Arg280His、Arg399Gln多态性与肝细胞癌(HCC)遗传易感性的相关性。方法：采用病例-对照研究方法,对扶绥地区21个肝癌家系人群和10个对照家系人群,运用PCR-RFLP的方法分析XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His、Arg399Gln位点多态性,并应用Logistic回归模型分析上述位点多态性与肝细胞癌遗传易感性的关系。结果：1、广西扶绥肝癌家系人群中的肝癌患者组、家系中未患肝癌组以及对照家系组194Trp基因型的Arg基因频率分别为76.20%、66.37%和51.32%；Trp基因频率分别为23.80%、33.63%和48.68%。肝癌家系内的肝癌患者组与未患肝癌组经卡方检验χ2=2.741,P=0.254；肝癌家系内的肝癌患者组与对照家系组经卡方检验χ2=12.091,P=0.002。2、广西扶绥肝癌家系人群中的肝癌患者组、家系中未患肝癌组以及对照家系组399Gln基因型的Arg基因频率分别为69.05%、79.10%和86.84%；Gln基因频率分别为30.95%、20.90%和13.16%。肝癌家系内的肝癌患者组与未患肝癌组经卡方检验χ2=1.848,P=0.397；肝癌家系内的肝癌患者组与对照家系组经卡方检验χ2=6.588,P=0.037。3、广西扶绥肝癌家系人群中的未患肝癌的个体携带194Arg/Trp基因型及Trp/Trp基因型的个体发生HCC的风险分别是携带Arg/Arg基因型个体的0.473倍(95%CI=0.117—1.914),P=0.294及0.426倍(95%CI=0.064-2.858),P=0.380。对照家系组中则分别为0.206倍(95%CI=0.035—1.201),P=0.079及0.240倍(95%CI=0.027—2.168),P=0.204。4、广西扶绥肝癌家系人群中的未患肝癌的个体携带399Arg/Gln基因型及Gln/Gln基因型的个体发生HCC的风险分别是携带Arg/Arg基因型个体的0.811倍(95%CI=0.193—3.414),P=0.775及2.290倍(95%CI=0.329—15.919),P=0.402。对照家系组中则分别为1.047倍(95%CI=0.225—4.876),P=0.953及1.034E9倍(95%CI=0),P=0.999。结论：1、广西扶绥肝癌家系人群与对照家系人群中,Arg194Trp和Arg399Gln等位基因频率分布具有显著差异性。2、Arg194Trp等位基因型可能是HCC发生的保护基因型。3、Arg399Gln等位基因型可能是HCC发生的风险基因型。第二部分广西扶绥肝癌家系人群Caspase9基因单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性关系的研究目的：研究我国肝癌高发现场之一的广西扶绥县肝癌家系人群凋亡相关蛋白Caspase9基因的cSNP位点多态性与肝细胞癌(HCC)遗传易感性的相关性。方法：采用病例-对照研究方法,对扶绥地区21个肝癌家系人群和10个对照家系人群,运用PCR-RFLP的方法分析Caspase9基因Val106Leu/Phe(rs2308938)、Ile185Met(rs9282624)、Arg221Gln(rs1052576)位点多态性,并应用Logistic回归模型分析上述位点多态性与肝细胞癌遗传易感性的关系。结果：1、所有研究对象Val106Leu/Phe的基因型均为突变型纯合子CC型(Leu/Leu),Leu等位基因频率为100%,而Val等位基因频率为0%。2、广西扶绥肝癌家系人群中的肝癌患者组、家系中未患肝癌组以及对照家系组185Met基因型的Ile基因频率分别为80.95%、95.46%和93.42%；Met基因频率分别为19.05%、4.54%和6.58%。肝癌家系内的肝癌患者组与未患肝癌组经卡方检验χ2=9.016,P=0.003；肝癌家系内的肝癌患者组与对照家系组经卡方检验χ2=4.896,P=0.027。3、广西扶绥肝癌家系人群中的未患肝癌者,携带185Ile/Met基因型的个体发生HCC的风险是携带Ile/Ile基因型个体的24.094倍(95%CI=1.318—440.598),P=0.032。对照家系组为13.970倍(95%CI=1.213—160.862),P=0.034。4、广西扶绥肝癌家系人群中的未患肝癌者,携带221Arg/Gln基因型及Gln/Gln基因型的个体发生HCC的风险分别是携带Arg/Arg基因型个体的0.348倍(95%CI=0.050—2.408),P=0.285及0.320倍(95%CI=0),P=0.999。对照家系组中则分别为0.748倍(95%CI=0.032—17.493),P=0.857及0倍(95%CI=0),P=1。5、对HBV感染状态的分层分析显示,在广西扶绥肝癌家系人群中,HBV(+)时携带185Met等位基因型的个体患HCC的风险是携带Ile等位基因型个体的21.602倍(95%CI=1.799—259.332),P=0.015；HBV(-)组则为5.620倍(95%CI=0.169—187.205),P=0.334。结论：1、广西扶绥家系人群中,Va1106Leu/Phe的基因型均为突变型纯合子CC型(Leu/Leu),Leu等位基因频率为100%,而Val等位基因频率为0%。2、广西扶绥肝癌家系人群与对照家系人群中,Ile185Met等位基因型的基因频率分布具有显著差异性。3、Ile185Met等位基因型是HCC发生的风险基因型,且与HBV感染具有协同作用。4、Arg221Gln等位基因型可能降低HCC发生的风险。