人Elongator复合物及其组蛋白乙酰转移酶活性在基因表达调控中的功能研究

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酵母Elongator是与染色质组分结合,并与延伸中的磷酸化形式的RNAPⅡ相互作用的复合物,是个六亚基的功能整体,在高盐处理或MonoQ层析时易于分解为两个三亚基亚复合物,其中一个是含Elp3的核心复合物,另一个含Elp4/5/6亚基.缺失yELP3(或其它yELP)可导致一系列表型,有的与转录延伸缺陷有关.Elp3具有HAT活性,该活性为复合物行使功能所必需.使Elp3的AT活性严重丧失的点突变可引起所有elp表型.完整的复合物可直接修饰组蛋白H3和H4尾部,其优先乙酰化位点是H3 K14和H4 K8.复合物的HAT活性需要Elp4/5/6的存在,它们只与核心复合物相互作用(不与RNAPⅡ作用),可能对核心复合物的HAT活性具调控作用.该文以酿酒酵母为实验材料,利用其易于进行遗传操作的优点,对人Elongator的功能特点进行体内研究.证明了人与酵母的Elp3在功能上是保守的,初步确定了hElp3及其拥有的HAT活性在复合物中的功能地位,了解了复合物HAT活性在基因表达调控中的作用方式.
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