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背景与目的:胃癌作为一种恶性肿瘤，越来越高发于现今的人群，且致死率极高，患病人群呈现年轻化趋势，严重影响人民的生活质量，对人类生命是一大威胁。虽然传统的治疗手段与方法对胃癌患者生存率的提高有一定作用，但是治愈率仍然很低，存活年限也不令人满意。神经母细胞瘤(Neuroblastoma，NB)是儿童最常见的颅外肿瘤，也是婴幼儿较常见的肿瘤，恶性程度高，死亡率也较高，目前对其治疗已经引起高度重视。2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol，2-ME）为雌激素的天然代谢物，为新发现的一种抗肿瘤药物，对多种肿瘤均显示良好的抗肿瘤活性，本实验旨在研究其对多种肿瘤细胞的抑制率，与其它抗肿瘤药物联用时对神经母细胞瘤细胞SK-N-SH和胃癌细胞SGC-7901的抑制作用，以及单独用药时对这两种细胞凋亡和周期的影响。
方法:SRB法检测2-ME对11种人类肿瘤细胞的增殖抑制作用，SRB法检测2-ME联用其它常见抗肿瘤药物处理入神经母细胞瘤细胞SK-N-SH和人胃癌SGC-7901细胞后的协同指数，Hoechst33342/PI双染检测不同浓度的2-ME对SK-N-SH和SGC-7901细胞凋亡的影响，流式细胞仪检测经2-ME处理后两种细胞凋亡和周期的变化，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同浓度的2-ME对上述两种细胞Bcl-2蛋白表达的影响。
结果:2-ME对所选11种人类肿瘤细胞均有很好抗肿瘤效果，对从中选出的SK-N-SH细胞和SGC-7901细胞作用72h的IC50值分别是0.663μ mol/L和0.231μ mol/L;2-ME和5-FU联用时，对SK-N-SH作用48h的协同指数为1.199(CI＞1)显示出拮抗作用，联用72h的协同指数为0.498(CI＜1)表现为协同作用，而2-ME和冬凌草甲素联用于SK-N-SH细胞48h和72h后的协同指数是1.044和1.613，分别表现为相加和拮抗作用;2-ME和冬凌草甲素联用于人胃癌SGC-7901细胞48h和72h的结合指数分别是1.037和3.087，表现为相加和拮抗作用;Hoechst33342/PI双染检测表明2-ME作用48h后人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH和人胃癌SGC-7901细胞呈明显凋亡形态，荧光显微镜下可见凋亡小体的出现;流式细胞仪检测得到2-ME能将SK-N-SH和SGC-7901细胞阻滞在G2/M期并诱导它们的凋亡，并且呈现浓度和剂量依赖性;Western blot检测表明，上述两种细胞经2-ME处理48h后，Bel-2蛋白的表达均下调。
结论:2-ME对多种人类肿瘤细胞抗增殖作用显著，联用同种抗肿瘤药物作用不同种细胞敏感度不同，而且联用时间不同表现出的联合效果也不相同;2-ME能够诱导神经母细胞瘤SK-N-SH细胞和人胃癌SGC-7901细胞的凋亡，将这两种细胞呈浓度依赖性的阻滞在G2/M期，并使两种细胞Bel-2的表达下降。