目的： 探讨百草枯急性中毒大鼠肺组织ACE、ACE2的基因表达变化以及二巯丙磺钠对其的保护效应 方法： 1.清洁级SD大鼠100只，随机分10组，每组10只，雌雄各半。第1组：正常对照组(NC组)：予以右腹腔内注射生理盐水0.45ml，处理后24h时以10％的水合氯醛麻醉活杀。第2组：二巯丙磺钠组(Na-DMPS组)：予以右腹腔内注射二巯丙磺钠(200mg/kg)，处理后24h时以10％的水合氯醛麻醉活杀。第3、5、7、9组：百草枯急性中毒组(PQ组)，予以左腹腔内注射百草枯(浓度为1％，剂量为20mg/kg)，构建百草枯急性中毒的大鼠模型，并分别于染毒后6h、24h、3d、7d时以10％的水合氯醛麻醉活杀。第4、6、8、10组：二巯丙磺钠保护组(Na-DMPS+PQ组)，予以右腹腔内注射二巯丙磺钠(200mg/kg)，15分钟后予左腹腔内注射百草枯(浓度、剂量同上)，构建二巯丙磺钠保护的大鼠模型，并分别于染毒后6h、24h、3d、7d时以10％的水合氯醛麻醉活杀。各组大鼠活杀后打开胸腔取左肺相同部分行苏木素-伊红(HE)染色进行病理观察，余肺组织冷生理盐水冲洗后-70℃冻存待检ACE及ACE2。2.观察PQ组及Na-DMPS+PQ组大鼠在染毒后6h、24h、3d、7d时的行为学变化(精神状态、呼吸、进食状况、四肢肌力等)及光镜下肺组织病理学改变。3.采用Trizol试剂提取各组大鼠肺组织总RNA，以总RNA为模板，逆转录成cDNA。然后以cDNA为模板，以ACE和ACE2引物进行PCR扩增反应。扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳，电泳结果用凝胶图像分析系统(Gel-Pro Analyzer Version3.0)分析，以目的因子/β-actin的比值表示目的基因的相对表达水平。4.实验数据以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS11.5统计软件进行t检验、方差分析等分析。统计结果以P<0.05表示差异有统计学意义。 结果： 1.PQ组大鼠于染毒后1h即出现烦躁，2h后出现静伏少动、摄食减少，5h后出现毛蓬松、呼吸急促、抽搐、四肢肌力下降等表现，24h～3d呼吸急促，鼻翼煽动，口唇紫绀，四肢肌力下降最明显且体重下降，3d～7dB寸部分大鼠精神状态仍萎靡、呼吸费力；Na-DMPS+PQ组大鼠亦出现类似PQ组大鼠的表现，但时间延迟且症状减轻：染毒后5h才开始出现烦躁、易激惹，程度较PQ组轻，3d内该组大鼠精神状态、呼吸困难及四肢肌力改变等均明显轻于PQ组，7d时部分大鼠基本恢复正常；NC组和NA-DMPS组大鼠无上述表现。2.与NC组和NA-DMPS组大鼠相比，PQ组大鼠肺组织6h可见毛细血管轻微扩张充血，肺泡内轻度充血。中毒后24h可见肺泡结构破坏加重，肺泡腔内红细胞和水肿液聚集明显，少量炎症细胞聚集。中毒后3d，肺内血管、肺泡结构破坏明显，间质和肺泡性水肿严重，肺出血加重成弥漫性肺出血，肺泡腔内及周边炎症细胞聚集明显逐渐加重。中毒后7d，主要是以炎症细胞聚集为主的肺泡炎症，可见间质和肺泡内有胶原沉积。而Na-DMPS+PQ组大鼠，这些肺损伤组织学表现较相同时间点的染毒组明显减轻。3.PQ组大鼠在染毒后肺组织ACE的表达先降低再升高，在24h和3d的表达明显低于NC组和Na-DMPS组(P<0.05)，以中毒3d最低；而肺组织ACE2则在染毒后逐渐降低，3d和7d的表达较NC组和Na-DMPS组明显降低(P<0.05)，以中毒7d最低。4.在给予Na-DMPS后，Na-DMPS+PQ组大鼠肺组织各指标变化明显。与NA-DMPS组相比差异无统计学意义(P>0.05)；与相同时间点的PQ组相比，Na-DMPS+PQ组大鼠肺组织ACE的表达在24h开始显著上升，持续到3d(P<0.05)：而肺组织ACE2的表达则在3d开始显著上升，持续到7d(P<0.05)。 结论： 1.百草枯急性中毒大鼠肺组织ACE mRNA的表达量在中毒早期逐渐降低至最低，然后逐渐回升；百草枯急性中毒大鼠肺组织ACE2mRNA的表达量则在中毒过程中表现为持续降低并维持在较低水平。2.百草枯急性中毒大鼠肺组织ACE的表达变化可能反映中毒早期的肺组织受损程度的动态改变；肺组织ACE2的表达变化可能反映中毒后期的肺组织受损程度的动态改变。3.二巯丙磺钠可以明显增加百草枯急性中毒大鼠肺组织ACE mRNA和ACE2mRNA的表达水平。4.二巯丙磺钠可有效改善百草枯急性中毒症状，减轻肺组织病理改变，对百草枯中毒所致急性肺损伤有明显的保护作用。