南方水稻黑条矮缩病毒P9蛋白与抗病毒小分子的相互作用研究

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近年来,南方水稻黑条矮缩病(Southern rice black-streaked dwarf virus,SRBSDV)严重危害着我们国家长江以南稻区的粮食安全。目前对该病害的基础研究还较为薄弱,主要采用“控虫防病”的措施来保证水稻的正常生产。如何有效地筛选抗SRBSDV药物是防治SRBSDV的关键问题,因此建立一个基于SRBSDV关键蛋白为潜在靶标的药物筛选模型,寻找到高活性的抗SEBSDV药物,对防治SRBSDV具有重要意义。本论文以原核表达纯化的P9-1蛋白为靶标,利用紫外光谱法、荧光光谱法、等温量热滴定法和微量热泳动法研究P9-1与抗病毒小分子之间的相互作用。以药物与P9-1蛋白的作用力为指标,进行离体水平的抗SRBSDV药物筛选,建立了基于P9-1为潜在靶标的药物筛选模型。研究结果表明,毒氟磷、宁南霉素、香菇多糖及氨基寡糖与P9-1均有一定的相互作用,其结合常数大小依次为毒氟磷(1.51×105)>宁南霉素(5.60×104)>香菇多糖(4.78×104)>氨基寡糖(5.60×103),而盐酸吗啉胍、嘧肽霉素、病毒唑与SRBSDV P9-1没有相互作用;继而研究了毒氟磷衍生物与SRBSDV P9-1的相互作用,结果显示GUJHZX-013和GUJHZX-025与SRBSDV P9-1均有较强的相互作用,其结合常数分别为:9.12×104和1.41×105,而GUJHZX-005、GUJHZX-031、GUJHZX-035及GUJHZX-041与SRBSDV P9-1没有相互作用。
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