目的卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而位居第三位，但死亡率却位居各类妇科肿瘤的首位。卵巢癌组织来源复杂，90％以上的卵巢癌起源于卵巢表面上皮（human ovarian surface epithelial，HOSE）。研究导致上皮性卵巢癌发生的分子机制，为卵巢癌的早期诊断和有效治疗提供理论依据是十分重要的。研究证实肿瘤的发生与细胞内信息的传递密切相关，而有丝分裂原激活蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase，MAPK）是细胞内重要的信号传导系统，它包括：细胞外信号激酶（Extracellular signal-regulated protein Kinase，ERK）亚族；c-Jun氨基端激酶／应激活化蛋白激酶（c-Jun NH₂-terminal protein Kinase／Stress-activated protein Kinase，JNK／SAPK）亚族；P₃₈MAPK亚族。这一传导通路的异常可能与肿瘤的发生、发展、转移、预后有关。近年来发现在许多肿瘤包括乳腺癌，直肠癌，转移食道癌中均发现ERK₁、ERK₂和／或P_<sub>38蛋白的表达及活性异常。但有关MAPK信号传导通路在人卵巢癌中作用的报道较少，目前国内尚无卵巢癌组织P₃₈蛋白表达研究的报道。本项研究采用免疫组化方法检测59例上皮性卵巢癌、10例交界性上皮性卵巢肿瘤组织中ERK₁、ERK₂和P₃₈蛋白的表达，探讨ERK₁、ERK₂和P₃₈蛋白的表达与上皮性卵巢肿瘤的关系，为进一步研究ERK₁、ERK₂和P₃₈蛋白在上皮性卵巢肿瘤发生、发展中的作用机制提供理论依据。材料与方法应用免疫组化法检测59例上皮性卵巢癌、10例交界性上皮性卵巢肿瘤、10例良性上皮性卵巢肿瘤及10例正常卵巢组织中ERK₁、ERK₂和P₃₈蛋白表达水平。应用SPSS10.0统计软件对数据进行x²检验，P＜0.05具有统计学意义。应用pearson法进行ERK₁、ERK₂、P₃₈三者间相关性比较。实验结果ERK₁、ERK₂和P₃₈蛋白主要定位于胞浆内，呈棕黄色细小颗粒，部分定位于胞核内（见图3、6、7、8）。统计学分析表明，良性上皮性卵巢肿瘤与正常卵巢组织比较，ERK₁、ERK₂和P₃₈蛋白的表达无明显差异（见表1，P＞0.05）。ERK₁、ERK₂在上皮性卵巢癌及交界性上皮性卵巢肿瘤中均有过度表达，且在上皮性卵巢癌中表达明显高于交界性上皮性卵巢肿瘤，在交界性上皮性卵巢肿瘤中的表达高于正常卵巢及良性上皮性卵巢肿瘤，差异均十分显著（见表2，P＜0.001）；ERK₁及ERK₂在Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌中的表达高于Ⅰ、Ⅱ期，在Ⅰ、Ⅱ期上皮性卵巢癌中的表达高于交界性上皮性卵巢肿瘤，差异显著（见表3，P＜0.05）。P₃₈在交界性上皮性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中均有表达下调，且在上皮性卵巢癌中的表达明显低于交界性上皮性卵巢肿瘤，在交界性上皮性卵巢肿瘤中的表达低于正常卵巢及良性上皮性卵巢肿瘤，均有显著差异（见表2，P＜0.05）；P₃₈在Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌中的表达低于Ⅰ、Ⅱ期，在Ⅰ、Ⅱ期上皮性卵巢癌中的表达低于交界性上皮性卵巢肿瘤，差异十分显著（见表3，P＜0.001）。以上三项指标与肿瘤病理组织类型、分化程度、年龄无相关性（见表4、5、6，P＞0.05）。进行pearson相关性比较发现，ERK₁、ERK₂呈正相关（r=0.260，P=0.014）；ERK₁、P₃₈呈负相关（r=-0.293，P=0.005）；ERK₂、P₃₈呈负相关（r=-0.375，P＜0.001）。结论1、在上皮性交界性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期中ERK₁、ERK₂蛋白表达呈增高趋势，P₃₈蛋白表达呈下降趋势。提示ERK₁、ERK₂蛋白的过度表达和P₃₈蛋白的表达下调可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有关。2、上皮性卵巢癌组织中存在ERK₁、ERK₂蛋白的过度表达和P₃₈蛋白的表达下调，ERK₁、ERK₂蛋白表达呈正相关，ERK₁、ERK₂与P₃₈蛋白均呈负相关。提示ERK通路功能上调与P₃₈MAPK通路功能下调，两者协调作用，可能是上皮性卵巢癌发生的分子发病机制之一。