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羟基柠檬酸(Hydroxy citric acid,HCA)是一种从藤黄果提取物中得到的天然有机酸,可以抑制脂肪酸的形成,减少脂肪的堆积,具有调节生物体内脂肪代谢,降低血脂减轻体重的功效。含有HCA钙盐的藤黄果提取物溶解度较低,导致其生物利用度较差。自微乳化给药系统(Self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS)可以提高水溶性差或脂溶性药物的溶解度,增大溶出度,提高生物利用度。滴丸剂溶出度好,药效快,携带方便。为了增大藤黄果提取物的溶解度,提高其生物利用度,本文将自微乳化给药系统和固体分散技术相结合,利用热熔挤出的方法制备藤黄果提取物自微乳化滴丸。本文通过高效液相色谱法(High performance liquid chromatography,HPLC)测定载药微乳和滴丸中HCA的含量,结果表明在0.065 mg/m L~0.260 mg/m L的浓度范围内,HCA的浓度(C)与峰面积(A)具有良好的线性关系,得到回归方程A=569.81C-4.5672,相关系数R~2=0.9998,稳定性实验和精密度实验RSD均小于2%,回收率均在99%以上,方法学验证实验表明建立的分析方法简单准确。在各组分溶解度实验的基础之上,初步选择溶解度较大的油相、非离子表面活性剂和助表面活性剂,再根据各组分之间的配伍实验最终确定合适的组分及比例。结合伪三元相图,分别以微乳载药量、完全自乳化时间、自乳化后的粒径分布等各项为判断指标,确定藤黄果提取物自微乳的最优处方为:辛癸酸甘油酯(29.1%)、吐温80(21.8%)、聚乙二醇400(21.8%)、藤黄果提取物(27.3%),实验表明藤黄果提取物自微乳系统外观呈乳白色透明微泛蓝光的黏稠液体,自乳化后的平均粒径为20.37 nm,完全自乳化时间小于3 min,Zeta电位为-4.32 m V,经稳定性考察,藤黄果提取物自微乳在室温和加速试验的条件下分别放置一个月,稳定性均良好。以单因素试验为基础设计正交试验,选择合适的基质种类、滴速、药液温度、基质与SMEDDS的比例,最终确定制备藤黄果提取物自微乳化滴丸的最优处方和工艺:以PEG-4000和PEG-6000(1:2)的比例为混合基质,与藤黄果提取物自微乳以9:1的比例,90℃的药液温度,40滴/min的滴速滴入9℃的冷凝液中,通过热熔挤出的方法制备藤黄果提取物自微乳化滴丸。滴丸外观为乳白色的圆球状小丸,完全自乳化时间为9 min左右,自乳化形成的微乳粒径为32.43 nm,Zeta电位为-5.13 m V,经质量研究,滴丸的p H值约为7.05,平均丸重约为28 mg,丸重差异和溶散时限均符合2015版《中国药典》里对滴丸剂的质量要求,体外溶出实验表明,滴丸在不同p H值的溶出介质和不同的转速下的溶出速度差异较小,在15min左右溶出度均达到了95%以上,稳定性实验结果表明,在室温和加速试验的条件下,滴丸的含量、自乳化时间、自微乳化后的粒径分布0月和第6个月的实验结果几乎相同,因此滴丸在6个月内的稳定性较好。