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目的:在现代社会,关节疾病已经成为患者致残,生活质量下降和社会医疗资源消耗的主导因素。在今后几十年,随着人口老龄化加剧,骨关节炎的影响将越来越大。由于我们对骨关节炎的病因、发病机制、及疾病进展还不甚了解,这直接导致了在治疗上缺乏针对性。中医药在治疗OA中积累了丰富的经验,笔者导师在临床上运用消骨痛方取得了显效。为了探讨中医药疗效的机制,本课题试图把中医理论与现代认识相结合,通过建立大鼠膝骨关节炎模型,观察ADAMTS及COMP的表达,探讨消骨痛汤治疗OA的机制,为中医药治疗OA提供理论依据。方法:本实验分二部分进行。第一部分:采用改良膝关节腔内注射木瓜蛋白酶法建立OA大鼠模型,并将其随机分为正常组,模型组,中药治疗组(消骨痛汤组),西药治疗组(双氯芬酸钠组),按Mankin骨关节炎组织分类法对软骨进行评分,通过免疫组化方法检测各组软骨和滑膜中ADAMTS-7蛋白的表达及变化。第二部分:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中COMP蛋白表的水平和差异,同时采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组软骨细胞和滑膜细胞中COMP mRNA的表达水平。结果:第一部分:ADAMTS-7在模型组关节软骨和滑膜中的表达与正常组相比,其表达升高,差异有统计学意义:软骨(p<0.01),滑膜(p<0.05)。中药治疗组与模型组比较,软骨中ADAMTS-7蛋白的表达低于模型组(p<0.05),而西药组软骨ADAMTS-7表达与模型组相比,无统计学意义(p>0.05);两治疗组滑膜中ADAMTS-7的表达均低于模型组(p<0.05)。第二部分:模型组血清COMP水平与正常组相比表达显著上调(p <0.01),两治疗组血清COMP蛋白水平均低于模型组(p<0.01)。模型组软骨和滑膜细胞COMP mRNA的表达和正常组相比是显著上升的(p<0.01),中药和西药治疗组软骨细胞和滑膜细胞COMP基因的表达低模型组:软骨(p<0.01),滑膜(p<0.05)。结论:初步验证了“ADAMTS- COMP降解-细胞外基质稳定性下降”在大鼠OA病理中的作用。软骨和滑膜的ADAMTS,COMP表达升高均能促进OA发展。消骨痛汤可能是通过抑制“ADAMTS- COMP降解-细胞外基质稳定性下降”达到治疗骨关节炎的目的。