辛伐他汀对骨质疏松大鼠种植体周围骨生成影响的实验研究

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【目的】通过建立骨质疏松大鼠模型,观察辛伐他汀对骨质疏松大鼠种植体周围骨生成的影响,为临床上提高骨质疏松患者牙种植体的成功率提供理论和实验依据。【方法】采用随机区组设计将36只3月龄雌性SD大鼠分为3个处理组:假手术组、去势组、去势+他汀治疗组。去势组及去势+他汀组大鼠切除双侧卵巢建立骨质疏松模型,假手术组大鼠仅切除双侧卵巢附近的脂肪组织。模型确立后在三组大鼠胫骨近中干骺端植入纯钛螺纹状种植体。术后第一天起,去势+他汀组大鼠用辛伐他汀灌胃,其它两组灌服等量生理盐水对照。于种植术后4周、8周、12周时分三批处死大鼠,动物处死前11天利用四环素对骨形成进行标记。取出股骨、颌骨及带种植体的胫骨。股骨和颌骨进行骨密度测定并进行相关分析。带种植体的胫骨制作不脱钙骨组织磨片,进行荧光显微镜观察,再经甲苯胺蓝和品红染色后作光镜以及骨组织形态计量学观察。数据采用随机区组方差分析(a=0.05)。【结果】模型确立:卵巢切除术后12周,去势组和去势+他汀组大鼠的全身骨密度明显低于假手术组大鼠(P<0.01),体重增长高于假手术组大鼠(P<0.01),模型建立成功。骨密度测定:种植术后4周假手术组颌骨和股骨骨密度均高于去势和去势+他汀组(P<0.01),而去势和去势+他汀组无明显差异(P>0.05);种植术后8周假手术组高于去势组和去势+他汀组(P<0.05),去势+他汀组高于去势组(P<0.05);种植术后12周假手术组和去势+他汀组骨密度均高于去势组(P<0.05),假手术组和去势+他汀组之间差异无显著性(P>0.05)。颌骨和股骨骨密度相关系数r=0.858,呈高度正相关(P<0.01)。荧光显微镜观察:与假手术组相比,种植术后4周和8周时,去势组荧光染色强度弱,标记线宽度窄,去势+他汀组荧光标记广泛。在12周时假手术组荧光标记强度下降,标记线宽度变窄,去势组强于假手术组,但弱于去势+他汀组。光镜观察:种植术后4周:假手术组种植体周围结合骨板薄,连续性较好,骨组织主要为编织骨,内可见哈弗氏系统。松质骨区骨小梁密集,粗细均匀,成网状;去势组结合骨板较薄,连续性差,有较多的种植体表面与骨髓腔直接接触。松质骨区骨小梁细而稀疏,出现大量骨小梁肓端,小梁的厚度不一:去势+他汀组结合骨板薄,连续性较好,仅小部分与骨髓腔直接相连,松质骨区的骨小梁稀疏,排列不规则,骨髓腔较大。种植术后8周:假手术组结合骨板较厚,主要为成熟的板状骨,骨小梁密集成网状;去势组结合骨板较薄,部分为板状骨,有一定的连续性,骨小梁稀疏粗细不均,排列紊乱;去势+他汀组结合骨板较厚,主要为板状骨,骨小梁连接成网状但厚度不一致。种植术后12周假手术组与术后8周相比改变不大;去势组结合骨板仍较假手术组薄,为板状骨,松质骨区骨小梁更加稀疏;去势+他汀组结合骨板增厚,松质骨区骨小梁数量、结构与正常相似。骨组织计量学:种植术后4周:假手术组的骨小梁宽度(Tb·Wi)、松质骨区骨量(Tb·Ar%)、结合骨板宽度(CBLW)和骨结合率(OI%)均大于去势组(P<0.05);假手术组的Tb·Wi、Tb·Ar%、CBLW大于去势+他汀组(P<0.05),OI%与去势+他汀组无显著性差异(P>0.05);去势+他汀组的Tb·Wi、CBLW和OI%明显大于去势组(P<0.01),Tb·Ar%和去势组之间差异无显著性(P>0.05)。种植术后8周:假手术组的Tb·Wi、Tb·Ar%、CBLW、OI%均明显大于卵巢切除组(P<0.05);假手术组除Tb·Ar%和CBLW大于去势+他汀组外(P<0.05),Tb·Wi和OI%与去势+他汀组差异无显著性(P>0.05);去势+他汀组的Tb·Wi、Tb·Ar%、CBLW、和OI%均明显大于去势组(P<0.01)。种植术后12周,假手术组与去势+他汀组各项指标差异无显著性;去势组除OI%与假手术组和去势+他汀组无显著性差异外,其余各项指标均低于上述两组。【结论】1.切除大鼠双侧卵巢12周后可成功建立骨质疏松模型。2.骨质疏松可使种植体结合骨板形成减少、种植体周围的松质骨区骨量明显降低,影响种植体的骨结合质量。3.辛伐他汀可以使骨质疏松大鼠的种植体结合骨板宽度、种植体周围的松质骨区骨量明显增加,有促进种植体骨结合的作用。4.颌骨与全身骨密度有高度的一致性,骨质疏松可以导致颌骨的骨量丢失,辛法他汀治疗后可有效提高颌骨的骨量。
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