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目的:1.基于属性偏序理论,以《中华医典》为研究对象,通过检索收集其中涉及的明末清初名医治疗黄疸病的病案,分析明末清初医家治疗黄疸病的用药经验和证治规律,旨在为黄疸病的治疗提供参考。2.基于国内常用的四大中文数据库,运用偏序理论对运用中药治疗HBV-ACLF的临床研究进行数据挖掘,研究中药治疗HBV-ACLF所涉及的处方、中药、剂量之间的规律,旨在为HBV-ACLF的中医中药治疗提供参考。3.将中医各种治疗HBV-ACLF的特色手段,包括中药汤剂、注射剂多种剂型和内服、保留灌肠外用等不同用法,并在西医各种主流的综合疗法基础治疗上,将其中之一或多种方式综合运用的随机对照试验,运用国际知名Cochrane提出的评价系统和Stata统计软件综合研究了在西医综合疗法运用基础上联用单种或多种中医药方式治疗HBV-ACLF的疗效,分别从清热凉血法、清热利湿法、温阳化瘀法中药口服及大黄乌梅煎剂灌肠结合西医治疗HBV-ACLF临床疗效方面展开研究,并深入研究中西医联合治疗方案对HBV-ACLF患者的凝血功能、肝功能等疗效指标的影响研究,对纳入的RCT研究进行系统评价和Meta分析,旨在为HBV-ACLF临床治疗找到更好的方案,并对本病治疗的机制方面的探讨提供数据支持和理论依据。方法:1.以病案为对象,症状、处方、药物、药物剂量四者为属性,生成各属性偏序结构图,进一步分析明末清初医家治疗黄疸病的用药经验和证治规律。2.以各项临床研究所用的核心处方、中药、剂量为属性,构建“研究-处方”、“研究-中药”、“研究-剂量”形式背景,并进行优化,生成偏序结构图,进一步研究中药治疗HBV-ACLF所涉及的处方、中药、剂量之间的规律。3.参考Cochrane关于文献评价的工作手册,以电脑检索为主,配合手工辅助检索的方式检索相关文献,筛选出中西医结合治疗HBV-ACLF的RCT文献。对初筛后的文献,进一步对其摘要及全文的审阅,筛选出所研究的不同方法和结局指标的中西医综合治疗方案治疗HBV-ACLF的RCT文献。根据纳入标准和排出标准筛选文献,将纳入的文献按表格相关信息逐一提取。对所纳入的文献进行质量评价,评价标准参考Cochrane Handbook 5.1版的偏倚风险评价工具并结合用改良版的Jadad评分量表,对纳入文献进行质量和风险篇评估。采用Stata 12.0版软件对相关指标数据进行统计和Meta分析。结果:1.1以病例为对象,症状为属性,发现黄疸病的典型表型,即目黄、身黄、小便黄,但所研究的明末清初医案对小便黄较多的描述主要是小便赤,此外,因黄疸病多湿热,易引起脾胃的受纳不足问题,所以纳少纳差也是较为常见的症状。1.2以病例为对象,处方为属性,发现明末清初名医治疗黄疸较少直接运用成方,更多的是随证灵活加减运用。1.3以病例为对象,以中药为属性,最常用的中药包括茵陈,茯苓,栀子,泽泻。还有常见的搭配使用,如茵陈与栀子药对,陈皮,厚朴,甘草共用;茯苓常与栀子、泽泻、陈皮、厚朴、枳实同用;栀子常与泽泻、白术、薏苡仁、甘草、天花粉共用。1.4因各医家所用药物剂量不等,较难进行比较和统一,结合清代的剂量单位和当今剂量的换算,栀子约为8克,泽泻约为6克,陈皮约为4克,总体用量较轻。2.结合处方偏序结构图中各簇集层所涉及的处方发现,清热凉血法是治疗HBV-ACLF的常用基本法,在凉血解毒基础上多加用化瘀法,清热利湿法也是治疗HBV-ACLF的常用法,此外,也有部分运用温阳化瘀法对HBV-ACLF的治疗。茵陈、赤芍、丹参三味药是治疗HBV-ACLF的常用药,常用药对还包括丹参、白术,白术、栀子等。剂量方面,茵陈30克是最常用到的,其次是丹参30克,白术30克,郁金15克,赤芍60克,白花蛇舌草30克,茯苓15克,栀子10克。结合所纳入的研究发现,该药群是凉血解毒化瘀方的核心药物。3.1本研究所纳入的均为中文文献,均未涉及盲法和随机分配隐藏的描述,通过Jadad评分显示分数最高只有3分,文献整体质量较一般。3.2 Meta分析结果显示,20篇清热凉血法联合方案的RCT文献对PTA评价研究,两组合并效应值SMD为0.88,95%CI(0.77,0.99),19篇文献对TBil评价研究,合并效应值SMD为-1.22,95%CI(-1.62,-0.83),18篇文献对临床治疗有效率评价研究,且同质性较好,合并效应值RR为1.25,95%CI(1.16,1.35),17篇清热凉血法联合方案的RCT文献对ALT进行对比评价,合并效应值SMD为-0.89,95%CI(-1.25,-0.53),13篇对AST评价,合并效应值SMD为-0.70,95%CI(-1.00,-0.39),共13篇文献对生存率和ALB评价研究,分别进行数据合并分析,结果提示清热凉血法联合方案对HBV-ACLF患者的TBil、PTA、ALT、AST、ALB及有效率、生存率的改善作用优于单用方案,且存在有统计学意义的差异(P<0.0001)。3.3所纳入的8篇清热利湿法联合方案的RCT文献对PTA评价研究,且同质性较好,合并效应值SMD为0.69,95%CI(0.53,0.85),共7篇文献涉及对临床治疗有效率和ALT的评价,分别进行数据合并分析。纳入6篇对标ALB的研究,合并效应值SMD为0.74,95%CI(0.30,1.18),有5篇文对TBil改变情况的研究,合并效应值SMD为-0.94,95%CI(-1.39,-0.50),4篇文献对标AST进行评价,合并效应值SMD为-0.56,95%CI(-0.92,-0.21),提示清热利湿法联合方案对患者临床有效率和PTA、ALT、ALB、AST、TBil的改善优于单纯的西医方案。3.4运用温阳化瘀法中药内服联合西医常规治疗的方案能提高HBV-ACLF的临床有效率和生存率,6篇文献均对PTA评价,且同质性较好,合并效应值SMD为0.95,95%CI(0.37,1.53),有5篇文献对AST和TBil改变情况的研究,经合并分析后提示联合治疗组患者的PTA、AST和TBil改善明显优于单用西医的对照组。3.5运用大黄乌梅为主药的中药灌肠外治法联合西医常规治疗的方案能提高HBV-ACLF的临床有效率和生存率,所研究的8篇文献涉及对PTA改变情况的研究,且同质性较好,合并效应值SMD为1.03,95%CI(0.63,1.42),7篇文献对TBil评价,合并效应值SMD为-1.0,95%CI(-1.58,-0.43),4篇涉及血氨水平研究的文献的合并效应值SMD为-1.05,95%CI(-1.36,-0.74),有5篇文献对ALT、AST指标的研究,分别对其进行合并后分析,结果提示联合治疗方案对患者的有效率和生存率、PTA、血氨等肝功能指标改善明显优于单纯西医方案。结论:1.本研究是首次运用属性偏序理论对黄疸病及HBV-ACLF的研究,更是创新性地总结明末清初这段特殊的历史时期所涉及的黄疸病治疗经验,对当前国内发表的中医药治疗HBV-ACLF的临床研究所用方药规律进行挖掘。虽其深层次的规律还待进一步挖掘,但将这种具有鲜明的数学特色理论应用于目前被高度重视的名中医经验传承及历代名家治疗经验等方面,具有一定的参考价值。2.当前中西医结合治疗HBV-ACLF的RCT文献全部集中在中文语言,且整体质量一般。在西医综合治疗的基础上联合清热凉血法、清热利湿法、温阳化瘀法、大黄乌梅煎剂灌肠法的综合治疗方案均可提高HBV-ACLF患者临床治疗的有效率,降低患者短期病死率,并有效降低患者的肝酶指标、胆红素水平,进而改善肝功能及凝血功能。中西医结合治疗HBV-ACLF安全性较高,所致不良事件发生率低。