真核细胞核膜是由内外核膜组成的双层膜结构，其将细胞质和细胞核进行有效地分离，不仅能够保障细胞核内遗传物质的完整性，而且对维持细胞正常生命活动所需的机械特性具有重要功能。超过60种核膜蛋白位于内外核膜，对修饰核膜以及保证核膜的完整性具有重要作用。细胞核内膜的SUN蛋白进化上高度保守，并与核外膜的KASH蛋白在核间隙发生相互作用，共同搭建起跨越核膜的分子桥梁。在细胞质中，KASH蛋白与细胞骨架蛋白相连，而在细胞核中，SUN蛋白与细胞核骨架物质相互作用。因此SUN-KASH复合物连接了细胞骨架和细胞核骨架，并实现跨核膜机械力的传导，为细胞核定位、端粒定位以及染色体重排等重要生命活动提供了物理结构基础。SUN蛋白的SUN结构域和KASH蛋白的KASH结构域是SUN-KASH复合物的核心结构单元。除SUN结构域外，SUN蛋白一般含有一个或数个coiled-coil(CC)卷曲结构，与SUN结构域紧密串联。研究表明，SUN蛋白的CC卷曲结构能够调控自身SUN结构域结合KASH蛋白的活性，但是其调控的分子机制尚不清楚。　　本论文综合利用生物化学、结构生物学和细胞生物学等方法对SUN2蛋白的CC结构域进行研究。我们构建并纯化了含有CC结构域和SUN结构域的不同SUN2片段。生物化学分析表明，SUN2的两个CC结构域(CC1、CC2)分别形成三聚体和单体的不同构象，并直接调控SUN结构域结合KASH蛋白的活性。与此同时，我们解析了CC1和CC2-SUN的高分辨晶体结构。在CC2-SUN的单体结构(分辨率为2.5(A))中，CC2折叠形成一个反平行的三螺旋束结构，直接与SUN结构域相互作用，锁定其处于非活性的单体状态;而CC1的三聚体晶体结构(分辨率为2.5(A))显示，CC1形成一个三聚化卷曲结构，能够将SUN结构域从CC2的抑制作用中释放出来，并促使其形成具有活性的三聚体。在细胞中，CC1和CC2作为SUN2蛋白自身调控因子，分别介导SUN结构域的激活和抑制，协同发挥作用以调控SUN-KASH复合物的形成。结合生化实验、结构解析和细胞功能实验，本文阐述了CC结构域调控SUN结构域活性的分子机制。