目前,糖尿病的发病人数逐年增多,已成为世界上继肿瘤、心血管病后的第三位严重影响患者生活质量的慢性疾病。在糖尿病患者的发病过程中,有30%的患者会发生皮肤感染,而且经常反复发作,持久不愈。患糖尿病的人,一旦发生皮肤感染后,糖尿病的症状就会加重,而且不容易控制,如果治疗不及时就会向纵深发展,甚至最后会导致截肢,严重地影响患者的生活质量。据统计由于糖尿病溃疡所导致的截肢在非创伤性截肢患者中达到50%以上,因此糖尿病患者发生皮肤溃疡越来越引起医务工作者及研究人员的重视。为了研究糖尿病患者慢性难愈合创面的发病机制,寻找治疗糖尿病慢性难愈合创面的有效方法,本实验首先复制了糖尿病大鼠,然后在实验性糖尿病大鼠背部造成方形(2cm×2cm)的创面,并观察创面的愈合情况。本实验的目的是建立糖尿病慢性难愈合创面,由于其发病过程、愈合过程及组织病理学的改变与临床糖尿病溃疡相似,这一模型为探讨糖尿病慢性难愈合创面的发生机制与临床药物治疗研究提供一理想的动物模型。在本实验中,先通过腹腔注射链尿佐菌素(Streptozotocin, STZ)建立糖尿病大鼠模型,在给药后72h检测大鼠血糖,同时观察其体重、饮水量、饮食量的变化,在成模60天时,将大鼠处死,取胰腺做石蜡切片,进行形态观察。结果显示实验组大鼠在给药后第3天,非空腹血糖明显高于对照组而达到了成模标准:血糖值≥16.7mmol/L。大鼠的饮水量、饮食量也分别在给药后的第7天明显高于对照组,体重观察结果表明在造模后的第30天,实验组与对照组有了明显的区别。实验组大鼠呈现出了糖尿病患者的典型的“三多一少”症状,直到建模后的60天,实验组大鼠的血糖仍维持在成模标准之上。胰岛形态观察也显示:对照组大鼠胰腺结构正常,胰岛细胞数量多,胞浆饱满,细胞轮廓规则整齐;实验组大鼠胰岛细胞数量减少,部分细胞退化萎缩,细胞轮廓不规则,排列紊乱,二者对比,实验组大鼠的胰岛细胞结构发生了较为明显的病理改变。本实验依据此药量和方法批量复制糖尿病大鼠,在糖尿病大鼠模型的基础上,于大鼠的背部人工制作(2×2cm)的方形创面,在创面部位接种金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌,同时观察大鼠的创面愈合情况。结果显示:实验组大鼠在接菌后的第3-5天创面有浅黄色的脓性分泌物出现;而对照组创面较为干燥,两组创面有比较明显的区别。实验组创面在前12天愈合速度比对照组明显减慢,12天后有加快的趋势,至接菌后的第30天,仍有2只大鼠有残余创面;而接菌后的第17天,对照组创面已完全愈合,无残余创面,两组创面的愈合情况有非常明显的区别。一般来讲,糖尿病大鼠较难发生自发性溃疡,且不易定量与标准化。根据以往经验,在实验性糖尿病动物的背部人工造成创伤,然后定量观察大鼠在糖尿病状态下伤口的愈合情况,这种创伤模型的特点是愈合50%创面面积的时间较对照组明显延长,它不仅可再见糖尿病创面的组织病理学特征,而且还具有方法简单,易于复制等特点,便于推广应用。该模型可用于糖尿病状态下慢性难愈合创面的发生机制与治疗的研究,也可用于研究各种药物对创面修复的影响。如果将该模型创面的成纤维细胞与表皮细胞进行培养,可能有助于进行慢性难愈合创面发生的分子生物学机制的研究。