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背景与目的:急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是多种繁杂病因造成的毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的损伤,伴有不断加重的低氧血症和ARDS。ALI具有病死率高、治疗困难、预后差等特点,寻找有效的ALI治疗靶点仍然是目前危重病医学亟待解决的关键问题之一[1]。H2S被视为和CO、NO一类的第三种气态递质[2]。前期研究发现,在肢体损伤导致的远隔肺损伤中,肺H2S产生减少、循环H2S浓度降低,给以外源性H2S供体Na HS可减轻肢体损伤导致的肺损伤[3]。大量文献报道,外源性H2S可减轻高压氧、LPS、缺血再灌注、机械通气引起的肺损伤[4]。但是,H2S在LPS诱发小鼠ALI中发挥保护效用的机制尚未阐明。本研究通过经气管内注射LPS来构建小鼠ALI模型,检测炎症因子、H2S、内皮祖细胞（endothelialprogenitorcel,EPCs）、肺巨噬细胞（alveolar macrophage,AM）等在ALI小鼠体内的含量变化,观察H2S对于ALI损伤程度的影响,探讨:（1）H2S对EPCs动员和再内皮化的作用,（2）H2S与ALI肺内AM表型转化的关联,为ALI的治疗提供新的解决思路。方法:1.气管内注射LPS构建小鼠ALI模型。2.肉眼下比较各组小鼠肺大体标本,光学显微镜下比较肺病理学改变,测定肺系数和肺病理学评分。3.测定不同时相点各组小鼠血清炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α浓度。4.测定各组小鼠血清H2S在不同时相点的浓度。5.检测各组小鼠肺组织CD34和VEGFR2的表达,计数CD34+/VEGFR2+细胞数目。6.检测各组小鼠肺组织i NOS和Arginase的表达。结果:1.成功建立ALI模型:LPS组各时相点肺组织呈现不同程度的毛细血管上皮和肺泡壁破坏、肺泡壁和肺间质显著增厚,肺间质及肺泡腔内大量红细胞渗出和炎性细胞浸润;与Sham组相比,肺系数、IQA评分显著升高。2.LPS组第3天肺大体标本的出血面积显著大于其它时相点,肺组织肺间质增厚、红细胞渗出和炎性细胞浸润程度最为严重,肺系数和IQA病理学评分高于其他时相点。3.Na HS组小鼠肺组织IQA值及肺系数比LPS组显著降低,PAG组和AOAA组小鼠肺组织IQA值及肺系数比LPS组显著升高。4.ALI小鼠血清H2S浓度显著减少,Na HS组血清H2S浓度比LPS组显著增加。5.Na HS组小鼠肺组织CD34和VEGFR2表达较LPS组显著增多,CD34+/VEGFR2+细胞数目显著增加。6.Na HS组肺组织中Arginase/i NOS比值较LPS组显著升高。结论:1.通过气管内滴注LPS构建小鼠ALI模型的方法具有重复性好,稳定性强的优点。为进一步研究ALI相关生理病理机制提供稳定的动物模型基础。2.LPS气管内滴注后第3天是ALI小鼠肺损伤最严重的时间节点,因此作为后续研究H2S对ALI的作用及机制的时相点。3.外源性H2S可通过促进EPCs动员及在肺部的再内皮化、纠正ALI时AM的极化失衡,抑制炎症反应、促进损伤肺组织愈合,进而减轻ALI肺损伤。