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目的:探讨不同潮气量(Vt)联合呼气末正压(PEEP)机械通气(MV)对油酸型急性肺损伤(ALI)犬肺脏自身和肺外器管(包括肾脏、小肠)的影响,并探讨引起肺外脏器肾脏和小肠改变的可能机制。
方法:用油酸静脉注射法制备犬ALI模型,造模成功后随机分为不同Vt组并行MV6h:LV组Vt=6ml/kg体重,HV组Vt=20ml/kg体重,PEEP均为10cmH2O。动态监测血气、肾脏生化(BUN/SCr)、TNF-α、循环内皮细胞(CEC)计数的变化。各组犬在MV6h后处死开胸取肺,分别取肺泡灌洗液作白蛋白浓度检查、取肺组织作病理切片肺损伤评分;取肾、小肠组织作病理切片行损伤评分及TUNEL标记计算细胞凋亡率。
结果:
1.各组犬在油酸静脉注射后(2.50±0.80)h达到ALI标准,各组犬在整个实验过程中pH进行性降低,但LV组pH下降较同期HV组更明显,差异非常显著(P<0.01);PaO2、SO2及OI在ALI造模后下降、MV后升高,MV6h时组间差异有统计学意义(P<0.05);HV组PaCO2波动不大,而LV组PaCO2在MV后上升,组间差异非常显著(P<0.01)。
2.BALF中蛋白浓度LV组显著低于HV组(P<0.05);肺组织损伤评分LV组低于HV组,差异非常显著(组间P<0.01)。
3.急性肺损伤犬血肌酐、尿素氮呈上升趋势,LV组和HV组组间统计学差异非常显著(P<0.01);肾小管组织出现不同程度的坏死、凋亡,肾脏组织学评分、细胞凋亡率两组组间差异非常显著(P<0.01)。
4.HV组犬小肠大体标本胀气明显,而LV组则无此表现。而小肠损伤评分LV组低于HV组,差异非常显著(P<0.01),而凋亡则少见。
5.各组TNF-α在造模成功后显著上升(P<0.01),而HV组在机械通气4h后达到高峰,MV6h时维持在MV4h时的水平;而LV组在MV6h后下降显著,且组间差异非常显著(P<0.01); 各组CEC在实验过程中进行性增加,但MV6h后HV组显著高于LV组,组间差异非常显著(P<0.01)。
结论:联合PEEP的MV可改善ALI犬氧合,小Vt MV后可产生高碳酸血症、显著减轻因大Vt MV导致的严重肺损伤的同时,也可显著减轻因大Vt MV导致的严重肾、小肠的损伤,小Vt MV可能通过减轻大Vt所产生的SIRS加重和血管内皮损伤而减缓包括肾脏及小肠在内的肺外脏器功能损伤。而大Vt MV对油酸型ALI犬肺外器官影响不同:肾脏表现在肾小管的凋亡、坏死并存,而小肠则主要表现在肠上皮粘膜的坏死。