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目的:研究雌激素(Estrogen,E2)是否通过调控缝隙连接蛋白表达及功能来改善肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉血管的舒缩功能,从而进一步探讨雌激素对肾缺血再灌注损伤发挥保护作用的可能机制。方法:(1)选取健康清洁级SD雄性大鼠80只,随机均分为正常组(n=20)、假手术组(n=20)、肾缺血再灌注损伤组(n=20)、雌激素干预组(n=20)。正常组:不做任何处理。假手术组:切除右肾,但不夹闭左侧肾蒂,45 min后关闭腹腔。缺血再灌注损伤组:切除右肾,用无创动脉夹夹闭左侧肾蒂,持续缺血45 min,恢复血流。雌激素干预组:实验动物术前三天给予雌激素(100 ug/kg)皮下注射每日一次,连续三日后,其余步骤与缺血再灌注损伤组形同。各组大鼠分别连续再灌注6 h、24 h后,采用全自动血生化分析仪检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,肾组织切片HE染色行Paller评分,量化肾脏组织损害程度。(2)急性分离大鼠肾叶间动脉得到2-3 mm血管段,应用压力肌动技术观察非内皮依赖性血管收缩剂KCl诱导各组肾叶间动脉的收缩反应。以及应用缝隙连接阻断剂2-APB干预后,大鼠肾叶间动脉血管收缩反应的变化。(3)应用免疫荧光技术,观察各组大鼠肾叶间动脉血管上Cx43的表达和分布情况。(4)QT-PCr及Western-blot检测各组大鼠肾叶间动脉缝隙连接蛋白的表达。结果:(1)雌激素能明显降低缺血再灌注损伤组大鼠Cr、BUN水平,改善肾脏损害程度。与正常组相比缺血再灌注损伤组Cr、BUN水平明显升高,给予雌激素干预后缺血再灌注损伤组Cr、BUN明显下降(P<0.05);HE显示缺血再灌注损伤组肾间质大量炎性细胞浸润,近曲小管上皮细胞空泡变性、坏死,肾小管腔扩张,内可见管型和坏死脱落细胞,管周血管明显扩张淤血,Paller评分明显高于正常组和假手术组(P<0.05),而雌激素干预组同样可见肾脏组织结构损害,但肾间质炎性细胞浸明显减轻,Paller损伤评分显著低于缺血再灌注损伤组(P<0.05)。(2)雌激素对血管的收缩作用与缝隙连接通讯有关。分别预孵育缝隙连接阻断剂2-APB后,肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉收缩率和速率明显下降,给予雌激素干预后肾叶间动脉收缩率和速率明显高于缺血再灌注损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)雌激素能降低肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉平滑肌上Cx43的表达和分布。肾缺血再灌注损伤后Cx43在肾叶间动脉平滑肌上表达明显增强,给予雌激素干预后Cx43的表达明显降低。(4)雌激素能降低肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉Cx43m RNA及Cx43的表达。肾缺血再灌注损伤组叶间动脉Cx43m RNA及Cx43表达水平较正常组明显升高(P<0.05),给予雌激素干预后Cx43m RNA及Cx43表达水平明显低于缺血再灌注损伤组(P<0.05)。结论:Cx43对大鼠肾叶间动脉的舒缩功能起到了一定的调节作用,雌激素通过下调缺血再灌注损伤后肾叶间动脉平滑肌细胞上Cx43的表达,抑制GJ功能,从而降低血管紧张度,促进血管舒张,有效减轻肾缺血再灌注损伤。