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背景及目的:变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）是一种由过敏原暴露于鼻粘膜后由Ig E介导引起的症状性鼻炎。目前,尽管治疗AR有许多药物选择,但仍未取得较好的效果,因此,对AR的发病机制进行深入探究,以寻求更加有效的治疗手段,具有重要的意义。Th2细胞在AR的发病机制中至关重要,主要分泌细胞因子IL-4、IL-5和IL-13。研究表明,mi R-138-5p与多种人类疾病密切相关,尤其是炎症性疾病,但目前对mi R-138-5p是否参与调节AR中Th2细胞因子的表达尚不清楚,而GNAI2作为抑制型G蛋白家族的成员之一,是一种极其重要的信号传导分子,同时生物信息学预测到GNAI2是mi R-138-5p的靶标。因此,本研究主要探讨mi R-138-5p和GNAI2在AR中的表达及其对AR疾病中Th2细胞因子表达的影响,并进一步探讨其影响AR的具体机制。方法:（1）收集AR患者、AR小鼠和相应对照组的鼻粘膜组织。采用实时定量聚合酶链式反应（Quantitative real time polymerase chain reaction,q RT-PCR）方法检测鼻黏膜组织中mi R-138-5p的表达。（2）通过卵清蛋白和氢氧化铝建立AR小鼠模型,采用mi R-138-5p激动剂（mi R-138-5p agomir）或mi R-138-5p拮抗剂（mi R-138-5p antagomir）对AR小鼠进行干预,对照组小鼠则用等量无菌生理盐水进行处理,并观察各组小鼠的行为学变化。小鼠鼻黏膜组织的病理学改变通过苏木素-伊红（Hematoxylin and eosin,HE）染色观察,小鼠鼻黏膜中mi R-138-5p、IL-4、IL-5和IL-13的表达水平采用q RT-PCR检测,小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13和OVA-slg E的水平由酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）获得。（3）从mi RBD、Target Scan、mi RTar Base、ENCORI四个数据库分别预测mi R-138-5p的靶基因并取交集,结果通过q RT-q PCR和双荧光素酶实验进一步验证。（4）q RT-PCR、免疫蛋白印迹（Western blot,WB）及免疫组化检测AR患者、AR小鼠和相应对照组鼻粘膜组织中GNAI2的表达水平。（5）将构建完成的腺相关病毒HBAAV2/9-m-GNAI2-3xflag-Zs Green经鼻腔滴入处理AR小鼠,通过mi R-138-5p agomir促进mi R-138-5p的表达,采用q RTPCR分别检测小鼠鼻黏膜中GNAI2、IL-4、IL-5、IL-13的表达水平。结果:（1）AR患者及小鼠鼻黏膜中mi R-138-5p的相对表达量较对照组明显增加。（2）造模结束后各组小鼠行为学评分分别为:对照组（1.25±0.4629）、AR组（5.625±0.744）、mi R-138-5p agomir组（7.5±0.756）和mi R-138-5p antagomir组（2.625±0.744）。HE染色结果显示,上调mi R-138-5p后粘膜肿胀更加明显,纤毛部分脱落,病理性腺体增生加重,炎性细胞浸润也较AR组增多;而下调mi R-138-5p可见粘膜水肿及炎性细胞浸润等较AR组明显减轻。q RT-PCR和ELISA结果进一步显示上调mi R-138-5p后促进了小鼠鼻黏膜及血清中IL-4、IL-5、IL-13、OVA-slg E表达。（3）通过生物信息学预测得到了GNAI2与DNAJB6两个mi R-138-5p较为可信的靶基因。靶基因的q RT-PCR检测结果显示,与对照组相比,DNAJB6在对照组与AR组中表达无明显差异,而GNAI2在AR中的表达比对照组降低,且差异具有统计学差异。双荧光素酶报告实验结果表明mi R-138-5p可以靶向结合GNAI2 3’UTR。（4）利用q RT-PCR、WB和免疫组化检测AR患者与AR小鼠鼻黏膜中GNAI2的表达水平。结果显示,GNAI2的表达量在AR患者与AR小鼠鼻黏膜中较对照组更低。（5）在应用腺相关病毒的基础上,通过促进GNAI2的表达,并采用OVA和氢氧化铝构建AR小鼠模型,同时加入mi R-138-5p agomir促进mi R-138-5p的表达。结果发现,与对照组相比,上调GNAI2后降低了小鼠鼻黏膜中IL-4、IL-5和IL-13 m RNA的表达水平;而同时上调mi R-138-5p和GNAI2后,可以抑制因GNAI2上调导致的AR小鼠鼻粘膜Th2细胞因子水平降低。结论:mi R-138-5p可以通过靶向GNAI2 3’UTR抑制GNAI2的表达,从而调控变应性鼻炎中Th2细胞因子的表达。Mi R-138-5p有望成为AR新的的治疗靶点,为AR的治疗提供新的途径。