血管生成素在结直肠癌早期诊断中的价值

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背景:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是严重威胁人类健康的恶性消化道肿瘤,其发病率和死亡率均位居全球肿瘤谱的前列。早期诊断是提高结直肠癌治愈率、降低其死亡率的关键。然而,目前尚无理想的用于结直肠癌早期诊断的非侵入性检测方法。血管生成素(angiogenin,ANG)具有促血管生成和肿瘤细胞增殖的双重活性,现有研究显示结直肠癌患者中血清ANG水平异常,可能是结直肠癌早期诊断的分子标记。目的:比较健康人群、进展型结直肠腺瘤患者、结直肠癌患者中血清ANG水平,探讨血清ANG作为结直肠癌生物标志物的可行性。方法:采集了包括369例结直肠癌患者、133例进展型结直肠腺瘤患者和279例健康对照组在内的共781名参与者的基本信息、临床病理资料以及血清样本。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测上述血清样品中 ANG 水平。然后,利用受试者工作曲线(receiver operating characteristic curves,ROCs)分析ANG的诊断准确性,并与两种临床经常使用的血清生物标志物[血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和糖类抗原(carbohydrate antigen,CA19-9)]相比较,分析三者之间的相关性。最后,综合分析血清ANG作为结直肠癌早期诊断生物标志物的可行性。结果:与健康对照人群相比,进展型腺瘤患者与结直肠癌患者血清中ANG水平显著上升(p<0.01);结直肠癌患者血清ANG水平与CEA和CA19-9之间不存在相关性(p = 0.54;p = 0.37);血清ANG水平对结直肠癌的诊断价值与血清CEA(AUC=0.74,AUC = 0.77,p = 0.26)相当,显著高于血清 CA19-9(AUC = 0.64,p<0.01);三个血清生物标志物的联合诊断能够显著提升诊断价值,显著高于单一的血清标志物的诊断价值(AUC = 0.84,p<0.01);血清ANG与结直肠癌不同TNM分期无关,然而血清ANG水平在结直肠癌手术后显著下降(p<0.01);血清ANG对进展型结直肠腺瘤有一定的诊断作用(AUC = 0.69),相较于血清CEA和CA19-9,更加适合作为检测结直肠肿瘤形成的标志物;为了控制混杂因素的干扰作用,以血清ANG和结直肠癌其它生活环境危险因素为自变量,建立一个分析模型Logit(P)=-17.8190+0.0437*年龄+2.5625*lnANG-2.5124*婚姻状况-0.3 194*教育水平-0.6428*家庭年度总收入+2.5274*工作劳动强度。最后,校正部分生活方式混杂因素后,血清ANG对于结直肠癌仍具有一定的诊断价值。结论:本研究通过分析健康对照人群、进展型结直肠腺瘤患者、结直肠癌患者血清ANG的含量,探讨了血清ANG作为结直肠癌早期诊断生物标志物的可行性,获得以下结论:血清ANG水平在进展型结直肠腺瘤及结直肠癌患者中显著上升;血清ANG对结直肠癌的诊断价值与血清CEA相当,且显著高于血清CA19-9;三个标志物的联合诊断可以显著提高结直肠癌诊断的灵敏度及准确率;血清ANG对进展型结直肠腺瘤有一定的诊断价值。因此,血清ANG是结直肠癌早期诊断潜在的生物标志物,可辅助用于筛选出高危者进行进一步结肠镜检查,以提高结直肠癌的检出率。
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