成人特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体水平及其PLA2R抗体IgG亚型分析

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目的:成人特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)占膜性肾病的大多数,在我国IMN的发病率呈现递增的趋势。然而,该病的发病机制尚不明确。目前,IMN被认为是一种单器官的自身免疫性疾病,M型磷脂酶A2受体(M-Phospholipase A2 Receptor,PLA2R)等特异性足细胞抗原参与疾病的发生。本研究旨在探索特发性膜性肾病中抗PLA2R抗体的血清学水平及其PLA2R抗体IgG亚型组成与疾病的关系,明确IMN的发生与自身抗体及其亚型的相关性。  方法:选择2014年12月至2015年11月中国医科大学附属盛京医院肾内科诊断明确的住院患者197例,其中IMN患者146例,非IMN患者51例(糖尿病肾病4例,过敏性紫癜肾炎7例, IgA肾病12例,微小病变性肾病13例、狼疮性肾炎15例)。收集我院体检中心健康体检者62例,其中男性42例,女性20例,年龄与IMN患者相匹配。整理所有入选者的临床资料及实验室检查结果。采用ELISA方法对血清中总抗PLA2R抗体及其IgG亚型进行检测分析。  结果:IMN患者平均年龄51.16±12.46岁,其中年龄>40岁患者有128例,占IMN的87.7%,男女比例为1.77。血清抗PLA2R抗体在IMN组患者中阳性检出率为69.9%,其ROC曲线下面积为0.932,该指标对IMN具有良好的诊断价值。PLA2R抗体阳性组的IMN患者血清中胱抑素C、eGFR的水平与抗体阴性组相比较有明显差异,P<0.05。血清抗PLA2R抗体特异性IgG亚型的检测中,IgG4为主要组成部分,其次为IgG1。直接测量的PLA2R抗体总IgG水平与根据PLA2R抗体IgG各亚型求和计算得出的总IgG水平有强相关性,P<0.05。抗PLA2R抗体IgG1、IgG2、IgG3及IgG4亚型浓度与PLA2R抗体浓度也存在强相关性,尤其是IgG4,P<0.05。在不同水平的PLA2R-IgG4的IMN患者中,血清总蛋白及白蛋白有明显的差异,血清浓度越高,其低蛋白血症越严重,P<0.05。  结论:IMN多见于男性、中老年患者。血清中PLA2R抗体是IMN较特异的诊断指标,其中IgG4是主要亚型。循环抗PLA2R抗体及其IgG4亚型水平与患者的临床表现密切相关,其水平越高,患者临床表现越严重。
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