1研究目的①通过严格的系统综述,评价中药治疗特发性肺纤维化的有效性和安全性②根据评价结果,为临床运用中药治疗特发性肺纤维化提供循证医学依据2研究方法依据Cochrane系统综述的研究方法,全面检索4个中文数据库和2个英文数据库,即中国学术期刊全文数据库(Chinese National Knowledge Infrstructure Databases,CNKI)、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomedical Literature Database,CBM)、万方数据库(Wanfang Database)、重庆维普中文科技期刊全文数据库(Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periical Database,VIP),Pubmed和Embase。系统收集关于中药治疗特发性肺纤维化的临床试验,依据纳排标准对文献进行筛选,依据Cochrane协作网的偏倚风险评估工具,对纳入的研究进行方法学质量评估。提取相关信息,使用Revman5.3对部分结局指标进行定量分析,并对相关结局指标进行解释与讨论。3研究结果本系统综述共纳入33项研究,依干预措施的不同分为4个亚组进行分析:中药联合激素与激素对照组、中药与激素对照组、中药与N-乙酰半胱氨酸对照组、中药与安慰剂对照组。观察的结局指标有:生存率、临床疗效、肺部影像学(CT和X线)、肺功能(DLCO、TLC、FVC、VC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC)、不良反应、动脉血氧分压、生活质量、6分钟步行试验、呼吸困难评分、细胞因子、血液流变学、治疗费用。本系统综述对综上述分结局指标进行了 Meta分析,并对所有指标进行了描述性分析。主要研究结果如下:生存率:只有1项研究报告了生存率,结果显示1年和3年生存率两组无差异,5年生存率中药联合激素高于单纯使用激素,但结果把握度低(95%CI112-7.75,P=0.030。临床有效率:27项研究报告了临床总体疗效。结果显示中药联合激素在总体临床疗效上优于单纯使用激素(95%CI[1.11,1.56],P=0.002)。中药与激素在总体临床疗效方面未表现出差异(95%CI[0.99,1.28],P=0.06)。包含3项RCT的Meta分析显示中药与N-乙酰半胱氨酸在提高总体临床疗效上无统计学差异(95%CI[0.95,1.38],P=0.16)。肺部影像学:CT:中药联合激素与激素对比亚组中包括3项研究,Meta分析结果未显示出统计学差异;中药与激素对比包括2项RCT,结果未显示出统计学差异。X线:中药联合激素与激素对比亚组包括2项研究,经Meta分析显示两组无统计学差异;中药与激素对肺部X线的改善也没有表现出统计学差异。此结果可能与原始研究观察时间较短,而肺纤维化病理进程难以逆转有关。肺功能:21项RCT报告了一氧化碳弥散量(DLCO)。结果显示中药联合使用激素在提高DLCO方面优于单纯使用激素(95%CI[025,0.79],P=0.0002);中药与激素在该指标结果上未表现出统计学差异(95%CI[-0.43,0.33],P=0.79);在提高DLCO方面,中药与NAC无统计学差异(95%CI[-0.34,1.07],P=0.31)。19项RCT报告了肺总量(TLC)。结果显示中药联合激素对于提高TLC的作用优于单用激素(95%CI[0.17,0.79],P-=0.002),但把握度较低;中药与激素在提高TLC上未现出统计学差异(95%CI0.21,024],P=0.91);在提高TLC方面,没有证据证明中药与N-乙酰半胱氨酸有统计学差异,(95%CI[-0.58,0.28],P=0.50)。12项RCT报告了肺活量(VC)。结果显示,在提高VC方面,中药联合激素效果优于单用激素(950%CI[0.31,1.48],P=0.003);中药与激素之间没有表现出差异(95%CI[-0.11,0.33],P=0.33);且中药与N-乙酰半胱氨酸在改善VC的作用上表现相近(95%CI[-0.49,0.37],P=0.79)。7项原始研究报告了用力肺活量(FVC)。Meta分析结果显示中药联合激素在改善FVC方面优于单纯使用激素(95%CI[0.43,1.36],P=0.0002)。2 项 RCT 报告了 FEV1,结果显示 MD=0.61,95%CI[0.52,0.71],P<0.00001,中药联合激素在改善FEV1方面优于单纯使用激素。5 项RCT 报告了 FEV1%,结果显示 SMD=0.52,95%CI[0.18,0.86],P=0.003,中药联合激素在提高FEV1%方面疗效优于单纯使用激素。4项研究报告了 FEV1/FVC这一结局指标,综合结果表明中药与激素在改善FEV1/FVC方面的作用无明显差异。动脉血氧分压:共有20项RCT报告了动脉血氧分压。结果显示中药联合激素较单用激素能够更好地提高动脉血氧分压;且单纯使用中药也表现出比激素更好的作用,但结果把握度较低(95%CI[0.23,0.61],P<0.0001)。中药与安慰剂的对比研究与该结果保持一致(95%CI(1.63,2.95),P<0.0001)。生活质量:8项RCT报告了生活质量。结果显示中药联合激素在提高生活质量方面与单用激素没有表现出统计学差异(95%CI[-0.60,0.40],P=0.69),且中药与激素也没有统计学差异(95%CI[0.96,1.66],P=).04)。但由于部分原始研究对量表的评判判欠准确,故此结果可靠性较低。不良反应:33项RCT中有12项RCT对安全性指标进行了观察,其中7项研究发生了不良反应。从单个研究报告的结果来看,使用中药组的不良反应发生率明显低于对照组。4研究结论中药能够提高特发性肺纤维化患者临床疗效,尤其在改善肺功能、提高动脉血氧分压方面有巨大潜力,但是限于本系统综述的局限性,尚不能对此得出肯定的结论,仍需要多中心、大样本的临床随机对照试验来提供相关证据。目前中医药临床试验方法学质量仍普遍偏低,亟需对相关工作人员进行包括临床试验设计和实施在内的方法学培训,以提高高临床试验的水平,提供更多高强度的证据。中药对特发性肺纤维化的治疗,应从病因病机出发,坚持辨证论治,药证相符,才能保证其临床疗效。另外中医药临床研究应包括对生活质量的评价,并亟需对该方面的观测指标进行规范化,避免研究资源浪费。