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目的:(1)初步探讨乳腺肿瘤组织中TK1及Ki67的表达情况及其与乳腺癌的关系;(2)探讨乳腺癌中TK1与Ki67间的相互关系,及它们与ER、PR、C-erbB—2、P53等多个乳腺癌相关因子及临床病理参数的关系;(3)探讨乳腺癌TK1、Ki67表达及其联合表达对乳腺癌复发转移的影响。方法:选取中南大学湘雅医院乳腺科1997年3月至2007年6月间获得随访资料,经病理证实的已手术的乳腺癌病例892例。先从中选取5年内出现复发或转移的乳腺癌病例,并从这些病例中随机抽取37例命名为A组;在892例病例中选取无瘤生存超过5年或以上的病例,并从中随机抽取28例命名为B组,另外选取同期收集的乳腺纤维腺瘤组织8例(C组)及正常乳腺组织10例(D组)作为对照组。应用免疫组化SABC法检测检测65例乳腺癌组织、8例纤维瘤组织及10例正常乳腺组织中的TK1的表达情况。运用免疫组化SP法检测65例乳腺癌组织、8例纤维瘤组织及10例正常乳腺组织中的Ki67的表达情况。运用SPSS13.0统计软件包对TK1、Ki67与各乳腺癌病人临床怖聿问涞墓叵狄约傲秸叨匀橄侔┰ず蟮挠跋旖蟹治觥?结果:(1)TK1阳性表达主要位于细胞浆中,细胞膜无表达,部分细胞核有表达。在65例乳腺癌中,TK1的阳性表达率为81.5%(53/65),8例乳腺纤维瘤组织中1例阳性表达,10例正常乳腺组织中无阳性表达。乳腺癌、乳腺纤维瘤和正常乳腺组织间TK1的表达存在显著性(P＜0.001)。乳腺癌组织中A组阳性率为91.8%(34/37)高于B组阳性率67.8%(19/28)(P＜0.05)。(2)Ki67阳性表达均位于细胞核中,65例乳腺癌组织中阳性率为61.5%(40/65),8例乳腺纤维瘤及10例正常乳腺组织中均无阳性表达。乳腺癌、纤维瘤和正常乳腺组织Ki67表达存在显著性差异(P＜0.05)。乳腺癌组织中A组Ki67阳性率为78.4%(29/37)高于B组中Ki67阳性率42.9%(12/28),两者Ki67的表达存在显著性差异(P=0.003)。(3)TK1与Ki67成正相关性(r=0.250,P=0.046),与ER、PR、C-erbB-2、P53以及年龄、淋巴结转移、TMN分期、组织学分级等临床病理因素无相关性(P均＞0.05)。(4)Ki67与ER、PR、C-erbB-2、P53以及年龄、淋巴结转移、TMN分期无相关性(P均＞0.05),但其阳性表达在不同组织学分级中有显著性差异(P＜0.05)。(5)TK1和Ki67与乳腺癌复发转移有关。A、B两组间TK1、Ki67以及两者联合表达在x~2检验均存在显著差别(P=0.046、0.003,0.023)。Kaplan—Meier生存分析显示Ki67阳性表达组及TK1、Ki67联合表达患者的预后比均不表达患者差,存在统计学差异(P=0.046、0.004),TK1阳性表达组无病生存率低于TK1阴性表达组但不存在统计学差异(P=0.108)。结论:1.TK1在乳腺癌中的表达明显高于乳腺纤维瘤和正常乳腺组织。TK1有助于判断乳腺癌的预后,但尚不足以成为独立的预后指标。2.Ki67在乳腺癌中的表达明显高于乳腺纤维瘤和正常乳腺组织,其表达在乳腺癌不同组织学分级中存在差异,分级高者表达高。Ki67的表达与TK1存在正相关性,。TK1同Ki67一样是一个灵敏的反应肿瘤细胞增殖的指标。3.TK1、Ki67联合阳性表达是乳腺癌复发转移的高危因素。