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目的:糖尿病已成为21世纪日益严重的社会卫生问题,糖尿病慢性血管病变,尤其是大血管病变(心血管、脑血管及周围血管病变)是2型糖尿病(T2DM)患者首要的死亡和致残原因,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)为大血管病变的病理基础。动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT)增厚早于动脉斑块的形成,是动脉粥样硬化斑块形成过程中形态学较早的依据。而胰高血糖素样多肽-1(Glucagons-like peptide-1,GLP-1)作为一种胃肠激素,其相关药物在糖尿病患者临床实践中得到了广泛的应用,但内源性GLP-1水平与糖尿病合并AS之间的关系却研究甚少。本研究将通过分析T2DM患者血清GLP-1水平和大动脉内中膜厚度的关系,探讨内源性GLP-1在T2DM患者合并亚临床动脉粥样硬化中可能发挥的作用。资料方法:1.研究对象:收集2013年6月至2014年3月于大连医科大学附属第一医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者70例(男43例,女27例),年龄25-70岁,入组患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准,未应用过降糖药物治疗,排除1型糖尿病、糖尿病急性并发症、肝肾功能异常、肿瘤病史、怀孕及哺乳妇女。2.分组标准:根据入院后超声检测的IMT分为T2DM合并AS组(DMA组,即颈总动脉、股动脉的内中膜厚度任意一处≥1.0mm或局部有斑块形成)和单纯T2DM(IDM组,22例)。DMA组包含2个亚组,上述大动脉IMT最厚处≥1.0mm,<1.3mm且无斑块形成为DMA1组(20例);上述大血管IMT最厚处≥1.3mm或有斑块形成为DMA2组(28例)。同时设立健康对照(HC组,15例),上述大动脉IMT均<1.0mm且无斑块形成。3.研究方法:记录各组患者的性别、年龄、腰围、血压、吸烟史、家族史、身高、体重,计算体重指数;测定颈总动脉、股动脉内中膜厚度;隔夜空腹12小时后采肘静脉血测空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、空腹C肽、糖化血红蛋白,并通过ELISA法检测血清GLP-1水平。结果:1.各组间临床资料比较:四组间性别构成、吸烟史比例、有糖尿病家族史比例存在差异(P<0.05),IDM组、DMA2组男性比例、吸烟者比例高于其他两组;DMA1组患者有糖尿病家族史比例高于其他三组;T2DM合并AS患者平均年龄高于单纯T2DM及HC组,三组T2DM患者腰围均高于健康对照组(P<0.05);四组间收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)差异无统计学意义。2. IDM组FPG(11.59±3.41mmol/L)、DMA1组FPG(9.70±3.05mmol/L)及DMA2组FPG(9.55±2.63mmol/L),均较HC组FPG(5.14±0.40mmol/L)明显升高(P<0.05);IDM组GLP-1(6.55±1.26pmol/L)、DMA1组GLP-1(6.21±0.82pmol/L)、DMA2组GLP-1(6.56±1.07pmol/L),均低于健康对照组,但三组间差异无统计学意义。3. Pearson相关分析结果显示,血清GLP-1与0hCP(r=0.383,P=0.001)呈正相关,与FPG(r=-0.414,P<0.001)、LDL-C(r=-0.428,P<0.001)及IMT(r=-0.318,P=0.007)呈负相关。4. Pearson相关性分析显示IMT与FPG(r=0.536,P<0.001)和LDL-C(r=0.516,P<0.001)呈正相关,与0hCP(r=0.385,P=0.007)及GLP-1(r=-0.526,P<0.001)呈负相关。5.多元线性回归分析显示,GLP-1、FPG、LDL-C为2型糖尿病患者大动脉内中膜厚度进展的预测因子。结论:1.新诊断T2DM患者内源性血清GLP-1分泌受损,GLP-1水平降低可能是造成新诊断T2DM患者胰岛功能下降、血糖升高的原因之一。2.血清GLP-1水平与大动脉内中膜厚度呈负相关,内源性GLP-1水平降低是T2DM患者亚临床动脉粥样硬化的预测因子之一, GLP-1可能成为未来糖尿病大血管病变防治的新靶点。