目的：本研究通过检测SENP1对HCC细胞系HepG2药物敏感性的影响以及临床标本中SENP1mRNA、XBP1mNR的相对表达情况,初步探讨SENP1在肝癌耐药中的作用机制,以期能够为肝癌的综合性治疗提供新理论依据和药物治疗靶点。方法：1.将SENP1和其突变型SENP1m(R630L, K631M)转染到肝癌细胞系HepG2,应用VVestern Blot技术检测到SENP1和SENPlm表达后,采用流式细胞术检测在不同5-Fu浓度下肝癌细胞系HepG2转染SENP1和SENPlm后细胞凋亡率；2.应用RT-PCR技术检测20例肝癌组织及癌旁组织中SENP1mRNA、XBP1mRNA的相对表达情况,并分析两者的相关性。结果：1.应用flag-SENP1和flag-SENP1m (R630L,K631M)载体分别转染HepG2细胞48h后,检测不同浓度5-Fu作用下细胞凋亡情况,结果显示转染野生型flag-SENP1的细胞凋亡明显低于转染突变型flag-SENP1n的细胞。2.肝癌组织中SENP1mRNA和XBP1mRNA的相对表达量明显高于癌旁组织,且XBP1与SENP1的mRNA相对表达量呈正相关(p<0.001)。结论：我们的研究结果显示转染野生型flag-SENP1的细胞凋亡明显低于转染突变型flag-SENP1m的细胞,表明SENP1影响HepG2细胞对化疗药5-Fu的敏感性。检测20例肝癌组织标本发现,肝癌组织中SENP1mRNA和)CBP1mRNA的相对表达量明显高于癌旁组织,且在癌组织中XBP1mRNA的相对表达量与SENP1mRNA的相对表达量呈正相关。本研究表明SENP1通过调节ER应激时非折叠蛋白效应抑制凋亡或促进生存,从而使肝癌细胞耐药。