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神经元的极性化结构是形成和装配功能性神经网络的基础。细胞器和生物大分子复合物的定向运输及定位在神经元极性结构的建立和维持过程中发挥重要作用。细胞内的物质运输依赖于分子马达和细胞骨架系统，而一些与分选信号识别相关的蛋白分子以及在分子马达和货物之间起“接头”作用的蛋白分子对货物的定向转运和定位至关重要。因此，对这些蛋白的研究有助于揭示神经元极性化结构建立的分子机制。 Trip6是一个属于zyxin家族的LIM结构域蛋白，具有调节粘着斑形成和微丝组装的功能，但其在神经系统中的功能还不清楚。本文结果显示，Trip6在胚胎期14天的小鼠脑组织中高表达，随胚胎发育的进行逐渐降低。在脑切片中，Trip6特异地定位于海马区、丘脑髓纹和外侧缰核等区域。在海马区与树突标记蛋白MAP2共定位。在体外培养的海马神经元中，Trip6大量分布在生长锥和树突边缘等富含F-actin的区域。过表达Trip6促进树突的发育，而RNAi干扰其表达则抑制树突的发育，但对轴突生长无明显影响。Trip6通过其LIM3结构域与GRIP1-PDZ123相互作用，调控树突的发育。实时动态观察结果显示，荧光蛋白标记的Trip6和GRIP1在树突中一起运动，myosinⅥ通过与GRIP1-LR2相互作用进而与Trip6形成复合体介导了二者的运动。干扰内源myosinⅥ的功能，阻碍了Trip6-GRIP1复合体的运输，并严重抑制了树突的发育。因此，myosinⅥ通过接头蛋白GRIP1的介导，负责Trip6在树突中的局部运输和定位。 质谱分析结果显示GRIP1956T存在磷酸化修饰，而且该位点及周围序列在不同物种中十分保守。磷酸酶处理能够显著降低GRIP1956T的磷酸化水平，而将该位点模拟去磷酸化突变后，则完全检测不到磷酸化信号。在发育过程中，GRIP1956T的磷酸化修饰只发生在胚胎期，并随胚胎发育的进行逐渐升高。AKT1负责磷酸化GRIP1956T，敲低AKT1的表达或用药物处理改变AKT1的活性都会影响GRIP1956T的磷酸化。功能上，GRIP1T956A比野生型的GRIP1WT能更好的回复GRIP1敲低对树突发育的抑制作用。 除了被AKT1磷酸化外，GRIP1956T也位于14-3-3蛋白的结合基序内，14-3-3蛋白与GRIP1的结合依赖于GRIP1956T位点的磷酸化。GRIP1956T模拟去磷酸化突变后阻碍了其与14-3-3的相互作用，但却促进了与myosinⅥ的相互作用，表明GRIP1956T的磷酸化修饰可以作为分子开关调控GRIP1与14-3-3或myosinⅥ的结合，进而调控Trip6在树突中的局部运输和定位。此外，在神经元中敲低Trip6的表达使得F-actin的量降低，这可能是其影响树突发育的直接原因。 综上所述，在胚胎发育过程中，myosinⅥ通过与接头蛋白GRIP1的相互作用转运Trip6，从而调节树突的发育。本文揭示了由接头蛋白的磷酸化修饰调控货物在树突中转运和卸载的机制。