目的：研究溶酶体蛋白cathepsin L在小胶质细胞激活中的作用。　　 方法：采用逆转录-聚合酶链反应（reverse transcriptase-polymerase chain reaction, RT-PCR）检测脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）刺激下小胶质细胞BV-2内cathepsin L mRNA的变化，western blot检测LPS刺激后细胞内cathepsin L的变化及分泌情况；观察加入cathepsin L抑制剂iCL（NapSul-Ile-Trp-CHO）后对LPS诱导的BV-2细胞iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6表达的影响；采用MTT方法检测经不同处理的BV-2细胞的条件培养液对多巴胺能神经元细胞SH-SY5Y存活率的影响；western blot观察iCL对LPS诱导的p38、JNK、ERK、NF-κB激活的影响。　　 结果：1. LPS刺激小胶质细胞，cathepsin L mRNA水平无明显变化，蛋白水平表达增加，同时分泌的Pro-cathepsin L增加。2. Cathepsin L抑制剂能够显著抑制LPS诱导的小胶质细胞iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6的表达。3.抑制BV-2细胞的cathepsin L后，LPS刺激下的小胶质细胞条件培养液对多巴胺能神经元细胞SH-SY5Y的毒性作用减弱。4. Cathepsin L参与小胶质细胞的激活并不影响MAPK通路以及NF-κB。　　 结论：Cathepsin L部分参与LPS诱导的小胶质细胞的激活，从而介导对神经元的损伤，但这种参与小胶质细胞激活的作用并不影响MAPK通路以及NF-κB。