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目的：多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是由自身反应性T细胞介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病。胸腺是主要的中枢免疫器官,是T细胞分化发育的场所。实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是研究的多发性硬化经典的动物模型,α-硫辛酸是天然的超强抗氧化剂,既往有研究发现α-硫辛酸可以缓解EAE大鼠病情。本实验采用小剂量豚鼠全脊髓匀浆复合抗原成分诱导建立EAE模型,对大鼠的胸腺做相关的研究：(1)动态检测不同时期EAE大鼠胸腺组织结构、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比率,以及胸腺细胞中PCNA蛋白表达水平的变化(2)应用α-硫辛酸对EAE大鼠进行药物干预,观察α-硫辛酸对EAE大鼠发病情况、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量及PCNA表达的影响,从而探讨α-硫辛酸对EAE大鼠胸腺的干预作用,为临床治疗MS提供新的思路和理论依据。方法：采用随机分组的原则,将72只雌性Wistar大鼠,随机分为EAE组30只和EAE+硫辛酸组(即ALA组)30只,对照组12只。本实验用小剂量豚鼠脊髓匀浆为抗原,四足底+背部多点注射法免疫60只Wistar大鼠建立EAE模型,于发病后当天对EAE+硫辛酸组(ALA组)开始给予α-硫辛酸(a-lipoic acid,LA)腹腔注射(100mg/kg/d,共7d),EAE大鼠的发病情况依据国际通用的Kono评分标准进行评定。于发病的急性期、缓解期、复发期、半年期等不同时期,分别留取对照组、EAE组及EAE+a-硫辛酸组(ALA组)大鼠的胸腺组织,通过流式细胞术动态检测CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的变化情况,通过免疫组化的方法观察胸腺细胞PCNA蛋白的表达情况并且在光镜下观察胸腺组织的结构变化。结果：1大鼠在接受免疫后开始出现精神萎靡、活动减少、食欲减低、体重下降等情况。免疫后第10天开始逐渐发病,出现尾部无力、尾部张力减低,然后出现双后肢、进而四肢无力,麻痹,大小便失禁,自己进食困难。半年时,EAE组大鼠中,观察到最多缓解复发次数达5次,ALA组大鼠中,观察到最多缓解复发次数为2次,EAE组复发率86.1%,ALA组复发率50%,两者比较P<0.05。对照组大鼠没有发病。2EAE组及ALA组大鼠急性期、复发期CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞较同时期对照组明显减少(P<0.05),缓解期较同期对照组也明显减少(P<0.05)但较急性期和缓解期有所上升(P<0.05)；ALA组与同期EAE组相比CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞无明显变化(p>0.05)；半年期三组大鼠胸腺CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞都明显下降,各组间无统计学差异。3EAE大鼠急性期、复发期和半年期胸腺皮质明显变薄,胸腺细胞数目减少,细胞松散,尤其在半年期可见到细胞核染色质浓缩,核固缩；在缓解期略有好转但仍较正常胸腺有损伤。α-硫辛酸的干预后胸腺在各相同时期无明显变化。通过光镜并没有发现鼠类有胸腺小体的存在。4EAE组及ALA组大鼠急性期、缓解期、复发期PCNA阳性细胞较同时期对照组明显减少(P<0.05)；同组内急性期、缓解期、复发期之间PCNA阳性细胞无明显差异(P>0.05)；ALA组与同期EAE组相比PCNA阳性细胞无明显变化(p>0.05)；半年期三组大鼠胸腺PCNA阳性细胞都明显下降,各组间无统计学差异。结论：1硫辛酸可以减轻EAE大鼠的病情,减轻EAE大鼠的神经功能评分,并且显著降低EAE大鼠的复发次数。2CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞参与了EAE的发病,与病程的发展密切相关；α-硫辛酸对EAE大鼠的治疗作用并非是通过CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的变化而完成的。3胸腺是敏感的免疫器官,随着年龄增长,胸腺不仅是在功能上还是结构上都发生明显的变化。胸腺的生理性萎缩会减少CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞及PCNA的表达,这可能与胸腺的功能是有关系的。4PCNA存在于正常及不同发病时期的EAE大鼠胸腺中,在受到外界免疫刺激后PCNA的表达会受到影响。