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目的:以大鼠局灶性脑外伤(TBI)模型为研究平台,通过测定脑外伤后早期不同时段脑组织糖皮质激素受体(GR)及其mRNA的含量,分析脑外伤后早期脑组织GR及其mRNA表达的时相特点。初步探讨外伤后早期脑组织GR在不同分子水平的表达变化规律及其调控位点,为研究脑外伤后GR的生物学功能及临床评价糖皮质激素(GC)治疗脑外伤的合理性提供实验依据。方法:采用Feeney′S自由落体脑损伤模型,选取雄性SD大鼠42只,体重约300g,随机分为正常对照组(n=6)及创伤组(n=36),创伤组设外伤后1h、6h、12h、24h、48h、72h六个时间点,每时间点大鼠6只(免疫组化3只,RT-PCR3只)。采用免疫组化结合RT-PCR分析脑外伤后早期不同时间点脑组织GR及其mRNA的表达变化和亚细胞分布特点。结果:免疫组化分析发现GR广泛表达于正常脑组织,GR阳性颗粒主要定位于神经元及胶质细胞的细胞核和细胞浆,而细胞膜未见阳性染色。与对照组相比脑外伤后1h脑组织GR平均光密度即可见降低,至伤后24h下降至最低点(与对照组相比P<0.05),以后逐渐回升,至伤后72h已恢复至对照组的82.76%,同时观察发现伤后GR在细胞核及胞浆表达的下调改变并不是同步进行的,伤后6h开始胞浆中GR表达下降程度同细胞核相比较为显著,至伤后24h胞浆中GR已无明显着色;RT-PCR结果表明,伤后1h即可见GR-mRNA表达降低,至伤后12h降至最低水平(与对照组相比P<0.05),伤后24h表达开始回升,至伤后72h恢复至对照组的79%。结论:脑外伤后早期脑组织GR及其mRNA呈低表达,其调控位点可能发生于转录水平,另外核转位引起的细胞内GR再分布过程亦可能与GR功能状态的降低有关,但具体调控机制尚有待进一步探讨。因此脑外伤治疗过程中合理应用糖皮质激素尚需考虑脑组织GR表达量及其功能状态等因素的影响。