高分子纳米载体在抗肿瘤药物的输送领域受到广泛的关注。这是因为高分子纳米载体可以提高药物的输送效率,并能显著降低毒副作用。由于EPR效应的存在,高分子纳米载体可以通过主动靶向和被动靶向两种方式在肿瘤位置富集。与单纯使用小分子抗肿瘤药物相比,高分子纳米药物有更长的血液循环时间,更高的肿瘤富集效率,和更低的毒副作用。高分子纳米药物一般需要使用亲水性的聚合物进行修饰。而聚乙二醇(PEG)是使用最为频繁的非离子型亲水聚合物,并且拥有优秀的匿踪能力。然而,最近的研究发现PEG的一些缺点限制了它的应用。聚噁唑啉,是一系列聚噁唑啉化合物的统称,具有优异的生物相容性,可在生物医用领域替代PEG。近年来,基于非共价键的超分子化学被应用于药物载体,如氢键,静电作用力,π-π相互作用,主客体作用等非共价作用力已被用于制备纳米药物载体,这种制备载体的方式简便快捷,易于实现载体的功能化。本文中,我们使用聚噁唑啉构建基于主客体作用力的超分子纳米药物载体。通过一系列的体内体外实验研究了高分子纳米载体的药物输送性能。主要的研究内容如下。(1)合成以β-环糊精为端基的七臂星型聚噁唑啉,和以金刚烷为端基的线型聚D,L-乳酸。通过这两种高分子末端的β-环糊精与金刚烷的主客体作用,我们在水溶液中制备了一种新颖的超分子纳米载体。这种载体可以负载抗癌药物卡巴他赛,并对耐药和非耐药的癌细胞均有很好的体外抑制效果。体内实验表明,相对于裸药紫杉醇和裸药卡巴他赛,这种卡巴他赛载药纳米粒子能明显的抑制肿瘤的生长,延长小鼠的存活时间。(2)七臂星型聚噁唑啉同样被用于修饰聚氨基酸纳米粒子。通过开环聚合法制备了金刚烷为端基的聚天冬氨酸(Ad-P(Asp))。通过环糊精与金刚烷的主客体作用,这两种均聚物在水中自组装成准嵌段聚合物PMOx-P(Asp)。继续加入顺铂后,顺铂缓慢水解并与天冬氨酸的羧基进行配位,并逐渐在水中自组装为富含顺铂的PMOx-P(Asp)超分子纳米粒子,载药量高达53%,水合半径在95 nm左右。活体近红外成像实验表明,这种载药纳米粒子可通过EPR效应在肿瘤位置富集,并且滞留时间长达168 h。(3)通过肿瘤细胞对甘露糖衍生物Ac4ManNAZ的吸收代谢作用,肿瘤细胞表面会人工表达出叠氮基团,我们可将此种叠氮基团当做受体使用。Staudinger试剂是一种与叠氮反应的生物正交试剂。我们将其修饰到含氨基的双亲性聚合物PMOx-PCL上并制备成高分子载药纳米粒子,Staudinger可以作为靶向基团而存在。体内体外实验表明,这种结合了生物正交反应和高分子纳米载体的方法,可以显著提高药物的输送效率。相对于非叠氮标记的荷瘤小鼠组,这种方式不仅提高了肿瘤部位的药物富集,而且抑制了肿瘤的生长。