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研究背景甲状旁腺腺瘤是一种少见的内分泌肿瘤,诊断困难,主要在原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)和多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型(MENⅠ)患者中被发现。原发性甲状旁腺功能亢进是一种较常见的内分泌疾病,好发于老年女性,流行病学调查显示,在已绝经的女性中,该病的发病率超过2.1%。原发性甲状旁腺功能亢进常见的原因是甲状旁腺腺瘤(80%),弥漫性甲状旁腺增生(15-20%)和甲状旁腺癌(1-2%)。MENⅠ型(也称Wermer综合征),其主要特征为:甲状旁腺增生和功能亢进(95%)、消化性溃疡(Zollingre-Ellison综合征)和内分泌异常,包括垂体前叶腺瘤(44%)、胰岛细胞瘤或癌(75%)及肾上儿腺腺瘤(16%)。此外,还可出现支气管和十二指肠癌、类癌、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤(VMA)及多发性软组织脂肪瘤等。随着各种肿瘤发病机制研究的深入,甲状旁腺肿瘤的分子致病机理也有所进展。多数学者认为甲状旁腺肿瘤的发生主要与MEN1基因的突变和细胞周期蛋白D1癌基因即甲状旁腺腺瘤1基因(PRAD1)的激活有关。最近研究发现TGF-β在甲状旁腺分泌细胞有表达,并且发现外加的TGF-β能导致继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺细胞增殖抑制和PTH分泌抑制,然而当用反义寡核苷酸使menin失活时,TGF-β就会失去这种抑制功能;同时,TGF-β不影响MEN1患者的甲状旁腺细胞的增生和PTH分泌功能。因此推断在甲状旁腺细胞的增生和PTH分泌调节中,TGF-β是一种重要的负调节因子,它可能以自分泌或旁分泌的方式进行调节,那么因menin失活而导致TGF-β作用消失可能在甲状旁腺肿瘤的发生中起到了重要作用。目的研究Menin蛋白与转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)在甲状旁腺肿瘤发生中的作用及相互关系。方法62例标本包括正常甲状旁腺组织7例,甲状旁腺增生组织12例,甲状旁腺腺瘤组织43例。通过免疫组化法检测了它们中Menin蛋白和TGF-β的表达,并进行分组比较。结果Menin蛋白的表达,正常组、增生组同腺瘤组比较差异均有显著性(p<0.05),正常组同增生组比较差异无显著性(p>0.05)。TGF-β的表达正常组、增生组和腺瘤组三者之间比较差异均无显著性(p>0.05)。但Menin蛋白和TGF-β在腺瘤中的表达存在显著相关(p<0.05)。结论Menin蛋白的失活可能在甲状旁腺肿瘤的发生中起重要作用;而TGF-Β的作用可能是参与了Menin蛋白失活导致甲状旁腺肿瘤发生的关键环节。