PCAF对PGC-1α的调节作用及其对RNA剪接的影响

来源 :中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhang3862066
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PGC-1α是一个转录激活因子,在肝脏和肌肉的糖脂代谢和线粒体的生成中起着重要的作用。PGC-1α对基因的调控除了转录激活外还有RNA剪接作用,从而产生mRNA的多样性。乙酰化转移酶PCAF可以乙酰化组蛋白H4以及多种蛋白,通常在转录中起共激活作用,但是对PGC-1α的调控作用和对RNA剪接的影响还没有文献报道。在本论文中,我们发现PCAF对PGC-1α有调节作用并且对其RNA剪接作用有影响。首先,PCAF和PGC-lα蛋白的表达存在组织相关性。其次,PCAF可以上调PGC-1α的转录活性并上调外源PGC-1α的蛋白水平。同时,通过体外实验发现PCAF可以和PGC-1α结合并乙酰化PGC-1α。再次,PCAF可以改变PGC-1α细胞核内的定位,使PGC-1α定位到细胞核内RNA剪接体,并上调PGC-1α的促RNA剪接功能。以上结果说明PCAF对PGC-1α的定位和RNA剪接功能有调节作用,这一研究结果对深入了解PCAF和PGC-1α的生物学功能和相关分子机制有重要意义。
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