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热休克反应是一个保守的细胞应激反应，细胞在各种理化因素的刺激下，激活热休克转录因子，大量表达热休克蛋白，在保护细胞免受刺激损伤的自我防御机制等方面起到复杂的作用。近年来的研究表明它具有显著的抗炎症效应，并参与了细胞因子的表达调节。巨噬细胞是联系天然免疫和获得性免疫的重要效应细胞。在LPS的刺激下，巨噬细胞分泌多种多样的细胞因子，其中IL-18不仅是调节T细胞，B细胞，NK细胞及非免疫细胞免疫反应的一个重要的促炎症细胞因子，也被认为是联系天然免疫和获得性免疫的桥梁。本文研究了热休克反应对LPS诱导的小鼠巨噬细胞中IL-18表达的调节效应。43℃热休克处理显著抑制了LPS引起的小鼠腹腔巨噬细胞和小鼠巨噬细胞株RAW264.7中IL-18 mRNA和蛋白水平的增加，这一发现为热休克反应抗炎症的机制增添了新的内容。在上述工作的基础上，我们进一步探索了热休克反应抑制IL-18基因表达的信号转导机制。我们用各种信号通路抑制剂预处理巨噬细胞后检测IL-18的表达情况，结果表明JNK MAPK的抑制剂SP600125以剂量依赖的方式抑制IL-18 mRNA的转录。为了验证热休克反应对IL-18的抑制与JNK失活的相关性，我们应用Western blot和激酶分析检查了热休克反应中JNK的活性。结果显示，热休克反应降低了LPS诱导的JNK激酶及其下游底物c-Jun的磷酸化水平。IL-18基因的表达受到许多转录因子的调节。其中，AP-1对IL-18的表达起正调节作用，它结合到IL-18启动子上游-1120到-1083之间的TGA(C/G) TCA 序列上，调节IL-18 的表达。AP-1是Jun同二聚体或Jun/Fos异二聚体复合物，是JNK激酶信号通路的下游底物。我们推测热休克反应引起JNK活性的下降可能导致AP-1 DNA结合活性的降低，运用EMSA技术对细胞核中AP-1蛋白与IL-18启动子上<WP=8>DNA序列的结合能力进行了测定，结果表明热休克和 JNK MAPK的抑制剂SP600125对JNK活性的抑制降低了AP-1与IL-18启动子上-1120到-1083的DNA序列的结合。这些结果提示我们，巨噬细胞中IL-18的表达与JNK/MAPK信号通路密切相关，热休克反应主要是通过对JNK MAPK 信号通路的阻断从而下调巨噬细胞中IL-18的表达。