癌症是由于多种基因突变的积累,破坏了细胞正常的生长调控而引起的,虽然不同种类的癌症可能在某个特殊基因上发生突变,但是通过对特征性基因分析,可以对癌症作出正确的判断.近年来的研究发现,端粒酶的激活对许多恶性肿瘤的形成很重要.端粒是真核生物细胞线性染色体末端一种特殊的基因片段,可以防止染色体的重组和DNA的变性.人端粒DNA序列为(TTAGGG)n.随着细胞的不断分裂,端粒也不断缩短,直至细胞衰老和死亡.端粒酶是一种RNA依赖DNA聚合酶,在染色体DNA3末端合成并延伸端粒重复片段,使得细胞端粒不再缩短,并出现细胞的永生化或癌变.端粒酶活性已在〉85%的人体肿瘤中测到,但在多数正常组织和细胞中测不到.这表明端粒酶在肿瘤的发生和发展中可能起到关键作用,并可能成为抗癌药物和肿瘤基因治疗的新靶点.人端粒酶RNA组分(hTR)中的所含的11个核苷酸(5-UCAACCCUAAC-3)可作为端粒酶合成染色体末端端粒的模板区.因此,hTR也可能参与了肿瘤细胞的形成和维持.随着分子生物学的进展,使得利用反义核酸技术抑制基因的表达已成为可能.反义寡核苷酸可以阻断基因mRNA转录为蛋白.从而抑制肿瘤基因的表达.反义寡核苷酸作为端粒酶抑制剂的研究正在成为肿瘤研究的新热点.然而还存在一些未解决的问题.人滋养层起源于正常胎盘,由于其增殖和侵入母体子宫内膜和血管,被认为是"假恶性"组织.滋养细胞肿瘤绝大部分继发于妊娠,具有高度恶变倾向.但有关滋养细胞肿瘤端粒酶的研究尚未见报道.该研究对人正常早孕、足月胎盘组织和滋养细胞肿瘤组织及绒癌细胞株中的端粒酶活性及端粒酶RNA基因进行了检测,以了解端粒酶RNA基因和端粒酶活性的表达是否为胎盘滋养层细胞发育的先决条件或自然发生于恶性滋养细胞肿瘤.该研究设计并合成了针对hTR特异序列的反义寡核苷酸,体外作用于人绒癌JAR细胞,以阻断绒癌细胞株中端粒酶RNA基因的表达及端粒酶的活性,并观察所产生的肿瘤细胞生物学特性的改变.探讨hTR反义寡核苷酸作为端粒酶抑制剂并用于恶性滋养细胞肿瘤基因治疗的可能性.