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目的:通过实验研究观察参地补肾胶囊对大鼠肾功能的保护作用及其对MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响,探讨其保护肾功能、抗肾间质纤维化的作用机制。方法:健康雄性SPF级SD大鼠70只,随机分为5组,即空白组、假手术组、UUO组、尿毒清组、参地补肾组,每组14只,依次称重编号。常规适应性喂养1周后开始模型制备,模型制备前禁食12h。采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化模型(UUO模型),假手术组仅游离出左侧输尿管,不结扎、不剪断,空白组不予处理。模型制备后立即灌胃给药治疗。给药方案:空白组给予2ml/d的蒸馏水灌胃,假手术组给予2ml/d的蒸馏水灌胃,UUO组给予2ml/d的蒸馏水灌胃,尿毒清组按2.25g/kg/d给予尿毒清颗粒混悬液灌胃,参地补肾组按0.324g/kg/d参地补肾胶囊去胶囊混悬液灌胃,每日上午灌胃1次,连续灌胃4周直至实验结束。于模型制备0周、2周和4周,观察大鼠一般状态及BUN、Scr的变化。模型制备2周每组处死7只大鼠,模型制备4周处死剩余大鼠,观察肾脏组织形态学变化,采用免疫组化的方法检测肾组织MMP-9/TIMP-1蛋白表达的情况。结果:参地补肾组大鼠一般状态明显好于UUO组;参地补肾组大鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)明显降低,与UUO组比较有统计学意义(P<0.05);经参地补肾胶囊和尿毒清颗粒治疗后,肾小管间质炎症细胞的浸润、肾小管萎缩和间质纤维化等病理改变程度减轻,与UUO组比较有统计学意义(P<0.05),参地补肾组与尿毒清组病理变化比较无统计学意义(P>0.05)。参地补肾胶囊能上调肾组织MMP-9的表达,抑制TIMP-1的表达,提高MMP-9/TIMP-1比值,与同期U UO组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:1、参地补肾胶囊能改善RIF大鼠生存状态,延缓病情进展。2、参地补肾胶囊可以通过降低RIF大鼠血肌酐、尿素氮含量从而减轻RIF,保护肾功能。3、参地补肾胶囊可能是通过上调肾组织MMP-9的表达,抑制TIMP-1的表达,提高MMP-9/TIMP-1比值来延缓肾间质纤维化的进展。