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背景抑郁和动脉粥样硬化共病日益受到重视,抑郁状态下通过自身脂质代谢紊乱和炎性介质可能会促进动脉粥样硬化发生、发展。目前有关抑郁与动脉粥样硬化两者相关的炎性标记物的报道甚少,动脉粥样硬化中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phospho-p38mitogen activated protein kinase, p-p38MAPK)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)报道较多,但尚不知在抑郁状态下p-p38MAPK和COX-2的表达情况,这是研究抑郁和动脉粥样硬化共病的新热点。目的探讨抑郁和高脂大鼠主动脉的p-p38MAPK和COX-2表达,证明p-p38MAPK和COX-2是否为抑郁与动脉粥样硬化相关的炎性标记物,为进一步研究抑郁和动脉粥样硬化共病奠定形态学基础。方法1实验动物分组与造模SD健康大鼠100只,体重330-480g。适应性饲养三天,用敞箱实验(open fieldtest)进行行为学评分,选择得分相近的大鼠80只,随机分为四组：高脂组、抑郁加高脂组、抑郁组、对照组各20只。高脂组高脂饮食喂养；抑郁组用慢性不可预知性温和应激法(CUMS)刺激,喂养基础饲料；抑郁加高脂组高脂饮食喂养,并用慢性不可预知性温和应激法(CUMS)刺激；对照组喂养基础饲料。各组大鼠均单独饲养。2动物模型的评价实验前后记录各组大鼠体重,利用蔗糖偏爱(蔗糖水摄取/总液体摄取×100%)、敞箱实验得分、Y迷宫得分,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平判断是否造模成功。3检测血脂实验开始前,禁食8小时采1.5mL静脉血,室温静置30分钟,离心15min。血清4度保存,当日或次日采用酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。4组织病理学染色取各组主动脉标本,石蜡包埋,切片,分别进行苏木素-伊红(HE)染色和间苯二酚品红染色；取各组主动脉后液氮保存,冰冻切片,COX-2p-p38MAPK免疫组织化学显色。两种切片结果均用光学显微镜观察。5统计方法所有数据采用SPSS18.0统计处理软件分析。对各组造模前和造模后的蔗糖偏爱百分比,敞箱实验垂直得分,敞箱实验水平得分,Y迷宫实验得分,TG, TC, HDL-C, LDL-C和动脉硬化指数(AI)[(TC-HDL)/HDL],弹性纤维层数进行t检验和方差分析；推断组内造模前后比较采用配对t检验,多组比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD检验。对COX-2和p-p38MAPK免疫组化染色结果用Image-Pro Plus610图形分析软件分析,每组取20张免疫组化染色切片,在400×镜下取2个视野,共40个视野,用Image-Pro Plus610图形分析软件测定平均积分光密度(optical density, OD)。数值用平均值±标准差表示,组间比较用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果1实验大鼠基本情况120天后,大鼠存活：对照组20/20只,抑郁组19/20只,高脂组16/20只,抑郁加高脂组15/20只。2大鼠模型的评价抑郁组和抑郁加高脂组造模前后蔗糖偏爱百分比、敞箱实验垂直得分、水平得分、Y迷宫实验得分有显著性差异(P<0.05),蔗糖偏爱百分比、敞箱实验垂直得分造模后大于造模前,Y迷宫实验得分造模后大于造模前；高脂和抑郁加高脂组造模前后甘油三酯,血清总胆固醇,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白和动脉硬化指数有显著性差异(P<0.05),造模后大于造模前。以上结果说明造模成功；3组织学变化和免疫组化结果HE染色示,各组无斑块形成；间苯二酚品红染色显示各组弹性纤维层数对照组对比,抑郁加高脂组、高脂组、抑郁组层数显著增多(P<0.05),抑郁加高脂组、高脂组、抑郁组三组间无统计学意义。免疫组化染色显示与对照组对比,抑郁加高脂组、高脂组、抑郁组p-p38MAPK、COX-2表达显著增多(P<0.05)；与抑郁组对比,抑郁加高脂组、高脂组p-p38MAPK、COX-2显著升高(P<0.05)；与高脂组对比,抑郁加高脂组p-p38MAPK、COX-2显著升高(P<0.05)；结论1抑郁可促进血脂(LDL-C)和动脉粥样硬化指数(AI)升高,是动脉粥样硬化的独立危险因素。2抑郁和高脂可增加与动脉粥样硬化相关的p-p38MAPK、COX-2的表达,两者是抑郁和动脉粥样硬化的共同的炎性因子,也可能是抑郁动脉粥样硬化共病的基础。