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目的:1.观察抗HER-2人源化单克隆抗体Herceptin对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3细胞裸小鼠移植瘤的抑制作用,并初步探讨其作用机制;2.观察Herceptin不同剂量、不同作用时间对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用;3.观察Herceptin单药与Herceptin联合顺铂对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制差异。方法:成功建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型后,随机将荷瘤裸鼠分为5组:①生理盐水组(NS组,阴性对照组),②Herceptin低剂量组,③Herceptin高剂量组,④顺铂组(DDP组),⑤Herceptin高剂量与DDP联合组,每组3只。Herceptin按20mg/kg及40mg/kg、顺铂按5mg/kg剂量每周一次尾静脉注射,连续给药6周,观察肿瘤生长变化及荷瘤裸鼠生存情况,计算抑瘤率及生存率;观察肿瘤组织的病理变化;应用HE染色和TUNEL技术观察Herceptin对肿瘤细胞凋亡的影响;并利用免疫组化方法检测肿瘤组织中细胞增殖指标Ki-67和NF-kB的表达情况。结果:1.与阴性对照组(NS组)相比,Herceptin能明显抑制人卵巢癌SKOV3细胞裸小鼠移植瘤的生长(P<0.01);实验组内比较,Herceptin高剂量组的抑瘤率显著高于Herceptin低剂量组抑瘤率(P<0.05),且前者的抑瘤率随着治疗时间的延长有显著性提高(P<0.05)。2.实验组内比较,Herceptin高剂量+DDP组的抑瘤率高于Herceptin高剂量组,用药第35天时发现统计学意义(P=0.037),也显著高于DDP组抑瘤率,在用药21天时即发现显著性差异(P=0.030)。3.与阴性对照组(NS组)比,四个实验组均能不同程度的延长荷瘤裸鼠的生存期,其中Herceptin高剂量组延长荷瘤裸鼠生存期作用更加显著(P<0.01)。4.免疫组化检测提示:Herceptin高剂量组肿瘤的Ki-67LI(44.67±1.53)显著低于NS组LI(55.33±1.53)(P<0.01);也明显低于Hercep- tin低剂量组的LI(52.33±1.52)(P<0.01);而Herceptin高剂量+DDP组肿瘤的Ki-67LI (39.33±2.08)则均低于Herceptin高剂量组与DDP组LI(46.67±1.53)(P<0.01)。同时,Herceptin高剂量组肿瘤NF-kB的LI(73.50±1.73)显著低于NS组LI(88.00±0.50) (P<0.01);也低于Herceptin低剂量组的LI(83.50±1.73)(P<0.01);而Herceptin高剂量+DDP组肿瘤NF-kB的LI(65.83±1.15)则均低于Herceptin高剂量组与DDP组LI (76.50±0.87)(P<0.01)。5.TUNEL技术检测,四个实验组肿瘤的AI均显著性高于NS对照组AI(23.33±5.77)(P<0.05);Herceptin高剂量+DDP组肿瘤的AI(71.00±2.65)高于其它各实验组AI(P<0.05);Herceptin高剂量组肿瘤的AI(56.00±3.61)高于Herceptin低剂量组的AI(47.33±1.53)(P=0.019),但低于DDP组肿瘤的AI(63.33±1.53)(P=0.032)。结论:1.Herceptin能够抑制人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生长。其可能的机制是通过下调Ki-67、NF-kB的表达而抑制肿瘤的增殖活性;诱导肿瘤细胞凋亡。2. Herceptin能够延长荷瘤鼠的生存期。3.Herceptin的肿瘤抑制作用是随着药物浓度的升高、作用时间的延长而增强,其药效具有浓度和时间的依赖性。4.Herceptin与顺铂间具有协同作用,能更有效的抑制肿瘤生长。