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第一部分癫痫对岛叶脑区GABA能神经元亚型的影响人类的岛叶是大脑的第五叶,位于颞叶、额部、顶岛盖的深部。关于其在癫痫过程中所受到的影响的研究较少。对颞叶癫痫的研究发现,许多颞叶癫痫病人的发病与岛叶有关,但是岛叶在此过程中起什么作用任然未知。本研究主要以岛叶的GABA能神经元为对象,观察癫痫发作后GABA能神经元的不同亚型在岛叶皮层的变化,并将其与海马进行比较。通过免疫组化染色的方法比较了岛叶皮层和海马中两种GABA能神经元亚型PV和SST能神经元的表达变化,发现在正常岛叶细胞中PV染色较强,癫痫后3天和30天后PV染色明显减弱,阳性细胞数量减少。癫痫3天后岛叶皮层中SST染色明显加强,30天后细胞变圆,SST强阳性细胞数量增多,树突中染色强度也增加。而对海马而言,和岛叶的变化有相反的趋势,PV染色在3天和30天后有明显增强的趋势,而SST则有减弱的趋势。通过我们的研究,发现癫痫后岛叶脑区和海马脑区的GABA能神经元的变化正好呈相反的趋势,这提示岛叶可能在癫痫的继发性自发发作形成中起着次级痫灶的作用,这一点与临床的观察相符。其机制有待于进一步研究。第二部分癫痫对岛叶皮层Stathmin蛋白表达和微管稳定性的影响癫痫(epilepsy)是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。据中国最新流行病学资料显示,国内癫痫的总体患病率为7.0‰,年发病率为28.8/10万,1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者,其中500~600万是活动性癫痫患者,同时每年新增加癫痫患者约40万,在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。且大量临床病例显示,颞叶癫痫病人在癫痫发作前,常有莫名恐惧感发作作为先兆症状。Stathmin是一种在序列上高度保守的微管解聚蛋白,由149个氨基酸组成,分子量19Kd,是不稳定的微管蛋白家族成员。它在细胞周期过程中调节微管动态。磷酸化的Stathmin在细胞从间期到中期过程中,促进微管蛋白稳定性,促进有丝分裂纺锤体的形成。非磷酸化的Stathmin促进微管蛋白解聚(此过程通过螯合tubulin实现)。且Stathmin参与恐惧传递过程,并且与多种神经系统疾病有关。另外,Stathmin对长时程增强(LTP)传入杏仁核有关。我们通过建立pilocarpine癫痫大鼠模型,在癫痫大鼠模型的基础上建立恐惧模型,通过行为学观察、血清激素水平分析,使用免疫组化、免疫印迹技术证实癫痫与恐惧之间的关系。我们发现,在临床上癫痫患者癫痫发作前,常常感到莫名的恐惧,所以我们设计的行为实验来证实这种现象。我们在癫痫动物模型中证实了这一点,癫痫后恐惧感增强,且癫痫更容易诱发恐惧.通过western blot,我们发现恐惧与Stathmin蛋白有关,通过免疫组化,我们观察到Stathmin及其他相关基因在大鼠脑中的变化情况。