背景蛋白质在生命体进行各项生理活动中必不可少。然而,与动物蛋白质相比,植物蛋白质通常被认为具有降低健康风险的作用。此外,蛋白质的多种生理活性主要通过其释放的小肽而得以实现,例如二肽、三肽和其他寡肽仅在蛋白质消化或水解时释放。这些食源性的生物活性肽可发挥免疫调节、抗菌、抗高血压、抗癌、抗衰老和阿片类物质的生理活性,能够显著调节心血管、内分泌、消化、骨骼肌和神经系统等的功能,对人体生理健康具有重要作用。由于蛋白质和肽分子的结构和分子量存在显著差异,因而可以推测同一食物来源的蛋白质和肽分子可能表现出不同的生理活性。化学结构和分子量等因素可能影响生物活性分子的易消化性、可吸收性和代谢命运以及最终所发挥的生理功能。大豆是高质量植物蛋白质和营养素的丰富来源之一,可帮助改善新陈代谢、肥胖症、心血管疾病、消化障碍等问题,并具有降低糖尿病风险和促进骨骼健康的功能。大豆肽主要由大豆蛋白经酶解、超滤和色谱分离等方法而制备获得,这些肽分子具有抗氧化、抗衰老和抗菌等多种生理活性。尽管已有研究表明大豆蛋白与其他营养素的联合干预可有效改善营养不良,但是大豆蛋白和大豆肽在缓解营养不良方面的作用机制差异仍有待探讨。值得注意的是,大豆蛋白和大豆肽对营养不良者机体的合成代谢作用及机制尚未明晰。营养不良是一种缺乏大量营养素,特别是蛋白质和/或微量营养素的状态。它的特点主要体现在不明原因所致的体重减轻和肌肉蛋白质分解,进而导致肌肉质量消耗。营养不良仍然是人类面临的全球性挑战,并且在癌症、糖尿病和其他慢性疾病等疾病中非常普遍。营养不良严重影响人类的健康和福祉,其已被证明是疾病预后、治疗效果和许多疾病患者生存率的有效预测因素。例如,各种癌症治疗所带来的影响,包括疲劳、食欲不振、恶心、呕吐和腹泻,加之在癌症状态下患者营养需求的增加,将导致患者承受营养不良所带来的巨大风险。体重指数（BMI）或年龄体重指数（BMI/A）通常单独或与其他参数结合使用,作为评价营养不良状态下体重减轻和营养状况的指标。由于细胞模型和啮齿类动物无法近似模拟人类生理状态,因此涉及细胞模型和啮齿类动物的研究在其普遍性和对人类群体的应用方面往往受到限制。非人灵长类动物（NHP）提供了与人类病理学和生理学最为接近的体内实验条件,其实验结果可以很容易地推断到人类。本研究使用等氮量的大豆蛋白和大豆肽,分别通过干预营养不良食蟹猴和处于化疗期的高危营养不良脑癌患者验证以下假设:小分子大豆肽与大分子大豆蛋白对诱导体重增加和缓解营养不良状态的作用存在差异。目标1.探讨大豆蛋白和大豆肽在改善增重和营养不良方面的作用差异。2.研究大豆肽对癌症等高危营养不良患者营养状态的调节作用。3.探讨大豆肽对患者营养不良的改善是否转化为对患者生活质量的改善。4.探讨大豆肽改善体重减轻和营养不良的分子机制。方法采用酶解法制备大豆多肽,并用超高压液相色谱-高分辨质谱仪（UHPLC-MS/MS）对其结构进行解析。大豆肽和大豆蛋白由广州态好有限公司生产和供应。由从化市华珍动物繁育场提供营养不良的食蟹猴（Macaca fascicularis）,并饲养于华珍动物实验中心。营养不良食蟹猴随机分为3组8只,对照组为常规日粮,实验组分别为在常规饲粮基础上添加大豆肽9 g（大豆肽组）,大豆蛋白9 g（大豆蛋白组）,实验周期为26天。通过记录食蟹猴和营养不良脑癌患者的体重、身高及BMI指数,并分析其血生化指标的变化,研究补充大豆肽对体重增加和改善营养情况的调节作用。另外,采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC QLQ-C30）第3版问卷评估患者生活质量改善情况。为进一步探讨大豆肽对增重和营养不良调节作用的分子机制,以胃蛋白酶（p H>2）、胰蛋白酶和糜蛋白酶为水解酶,采用计算机模拟酶解工具模拟大豆肽的体外消化过程。通过使用Py Rx和discovery studio工具进行分子对接,探究具有潜在抑制体重减轻和肌肉损耗功能的蛋白质-配体相互作用。结果结果表明,与对照组相比,大豆肽组（每日补充9克大豆肽的营养不良食蟹猴）比大豆蛋白组的体重和BMI指数增幅更大。与对照组相比（-0.94±7.79%）,大豆蛋白组的体重增加5.9±14.34%（p=0.314）,大豆肽组的体重增加14.50±11.7%（p<0.016）。大豆蛋白组的AST增加59.24±73.24%,大豆肽组的AST减少54.46±10.74%（p<0.019）。大豆蛋白组的ALT显著升高（188.96±217.40%）,大豆肽组的ALT显著降低（4.06±50.98%,p0.05）。大豆肽组的白蛋白（37.13±31.61%）和总蛋白（11.12±12.42%）显著高于对照组（p<0.05）。在癌症患者的应用中发现,大豆肽组的患者体重从27.7±12.0增加到29.1±12.4（p<0.003）,BMI从14.14±2.01增加至15.15±2.08（p<0.002）,而对照组无明显变化。此外,大豆肽组患者的生活质量处于稳定或有改善趋势,而对照组的生活质量维持稳定或趋于下降。具体而言,与对照组相比,大豆肽组的身体和情绪相关的生活质量总分显著增加（p<0.05）。在分子相互作用分析中,发现模拟消化大豆肽的两个组分（三肽LEE和游离氨基酸W）,能与血管紧张素转换酶（ACE）受体有效结合,结合亲和力分别为-7.1和-7.0,与化学药物ACE抑制剂培哚普利（结合亲和力为-7.5）和另一种三肽VPP（结合亲和力为-7.1）的结合亲和力相当。结果表明,该肽可与ACE受体形成4个强疏水键和6个氢键相互作用。结论本研究表明,大豆肽可以不同程度地诱导体重增加和改善营养不良状况,在严重营养不良的情况下,大豆肽在严重营养不良条件下可能具有更好的耐受性,潜在的原因可能是大豆肽具有较低的代谢压力。此外,大豆诱导的营养状况改善可应用于如癌症等高风险营养不良情况,以提高患者总体生活质量。大豆来源的三肽（LEE）能够被作为ACE的潜在抑制剂,以减缓患者的肌肉蛋白分解和体重下降,达到提高患者身体机能和生活质量的目的,因而具有治疗营养不良的潜在价值。