重组人内抑素对内皮细胞的影响及其细胞与分子机理兔主动脉粥样硬化机理的初步研究

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该文初步探讨了原核表达的重组人内抑素对内皮细胞的影响及其部分细胞与分子机理.作者利用酶标仪采用MTT法和倒置相差显微镜以及流式细胞仪检测重组人内抑素对内皮细胞增殖的影响.此外,采用荧光显微镜连结CCD-SPOT、电子显微镜、流式细胞仪及电泳分析观察该制剂诱导内皮细胞ECV 304凋亡情况,并通过半胱天冬酶3(caspase3)活性分析,利用荧光指示剂Fura-2/AM通过荧光分光光度法检测细胞内钙离子和镁离子浓度,全细胞膜片钳观察细胞跨膜钾电流的变化,免疫细胞化学方法检测该细胞内p53和Bcl-2基因的表达探讨重组人内抑素诱导血管内皮细胞ECV 304发生细胞凋亡的机制.该研究结果提示重组人内抑素可以影响ECV 304细胞的增殖并诱导其发生程序性细胞死亡即细胞凋亡,后者的发生与大电导钙依赖性钾通道开放增加从而导致跨膜钾电流增强,细胞内钙离子和镁离子发生超载、半胱天冬酶活性增强、和Bcl-2表达降低以及p53表达升高有关.重组人内抑素诱导的ECV 304细胞凋亡是上述因素相互作用的结果,其中p53表达的增加可能在内皮细胞增殖被阻滞于G1期和诱导细胞凋亡方面起重要的介导作用.p53可能通过形成具有活性的半胱天冬酶9/半胱天冬酶3信号转导复合物介导细胞凋亡,这有待于进一步探讨.这些因素之间的内在联系也需要进行深入研究.总之,重组人内抑素不仅可通过作用于瘤内血管内皮细胞抗血管新生以达到治疗癌症与防止癌症转移,而且可能在防治动脉粥样硬化等与血管新生有关的疾病方面有着潜在的应用价值.
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