背景:目前研究发现生物钟基因Per2(Period circadian regulator 2)在多种癌症中有表达降低的现象,可能在癌症中发挥重要的抑癌作用,但Per2在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中发挥抑癌作用的机制尚不清楚。目的:探讨生物钟基因Per2对人口腔鳞癌细胞增殖、凋亡及自噬的影响,探索潜在的调控机制,并通过体内外实验进一步验证Per2的生物学功能。方法:使用慢病毒建立分别过表达和沉默Per2的口腔鳞癌细胞;在过表达和沉默Per2细胞中通过Western blotting检测PIK3CA、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、LC3B、P62、Beclin1蛋白表达水平;通过CCK8、流式细胞术检测细胞增殖活性;TUNEL、流式细胞术检测细胞凋亡水平,透射电镜观察细胞自噬水平。在Per2过表达的OSCC细胞中分别加入AKT激活剂和自噬抑制剂进行回复实验。用Per2过表达的OSCC细胞进行体内成瘤实验,检测移植瘤的肿瘤体积、重量和生长速度,qRT-PCR检测肿瘤中LC3B、P62的mRNA表达水平。结果:Per2在口腔鳞癌细胞中表达降低。过表达Per2促进了自噬和凋亡,抑制了增殖(P均<0.05),PIK3CA、p-AKT、p-mTOR、P62、Beclin1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),LC3B II/I比值显著升高(P<0.05)。沉默Per2后这些结果均相反(P均<0.05)。在Per2过表达的口腔鳞癌细胞中加入AKT激活剂SC79后,降低的增殖、增加的自噬和凋亡被显著回复(P<0.05)。在Per2过表达的口腔鳞癌细胞中加入自噬抑制剂Autophinib后,增加的凋亡和降低的增殖被显著回复(P<0.05)。体内成瘤实验也进一步证实,过表达Per2抑制了OSCC肿瘤生长。结论:生物钟基因Per2通过抑制自噬及其介导的凋亡和增殖,依赖于PI3K/AKT/mTOR通路促进口腔鳞癌进展。Per2可能成为口腔鳞癌有价值的临床预后标志物和治疗靶点。