本文首次采用来源于皮肤成分的透明质酸为基质材料通过成型法制备新型实心微针阵列,并对其物理性质、皮肤相溶性和安全性进行了初步评价。以胰岛素作为模型药物考察该新型微针制剂对体外经皮通透的促进作用,以及在糖尿病大鼠体内的药效和药物动力学。首先,考察了新型透明质酸微针的物理性质。通过扫描电子显微镜观察透明质酸微针的针体形状。按照日本工业标准JIS K 5600-5-4采用铅笔法测定透明质酸微针的硬度,并考察微针制品的水分含量。结果表明,两种长度的三角锥形微针针体成形良好、长度均一,硬度均达到6H以上,含水量为6.17%。其次,对透明质酸微针阵列的皮肤相溶性和安全性进行了初步评价。通过皮肤及微针的显微照片考察刺入皮肤的性能和大鼠体内的溶解性能。通过测定皮肤电阻值及水分蒸发量的变化考察两种微针对皮肤屏障及恢复能力的影响。并用皮肤刺激性实验评价透明质酸微针的安全性。结果表明,两种微针能够均匀地刺穿皮肤,200μm长的微针能够穿透角质层将药物输送至表皮层,使用90 min,针部基本溶解；800μm长的微针能将药物输送至真皮层,使用60 min针体完全溶解。皮肤电阻值及水分蒸发量测定结果表明,微针组对皮肤的破坏性远低于胶布剥离组,针体越长对皮肤的屏障的影响越大,皮肤性能恢复越慢。根据刺激性的实验结果,200μm的微针组判定为无刺激性,800μm的微针组判定为轻度刺激性,红斑消退的现象表明透明质酸微针对皮肤有很高的安全性。另外,本文以生物大分子类胰岛素作为模型药物制备了800μm长的微针制剂。初步考察了该新型胰岛素微针的含量、释放度和稳定性。通过使用与胰岛素分子量相近的FD4考察微针的释药机制。并通过体外通透实验证明微针对胰岛素的经皮吸收具有显著的促进作用。最后,考察了不同剂量的胰岛素微针对糖尿病大鼠的降血糖作用及血中胰岛素浓度。结果显示,微针组的降血糖效果显著并与血中胰岛素浓度具有良好的相关性,明显的剂量依赖性。与相同剂量的胰岛素皮下注射组相比,微针组的降血糖水平及血中胰岛素浓度相似,达峰时间稍有延迟,但持续效果明显。综上所述,本文以透明质酸为基质材料制备了新型实心微针制剂,具有很好的物理性质,适宜的溶解性、良好的刺入性和安全性,以胰岛素为模型药物制备的新型胰岛素微针制剂对糖尿病大鼠有显著的降糖作用,具有良好的开发前景。