吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响

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吗啡等阿片类药物的长期滥用可使个体产生强烈的精神依赖和躯体依赖,造成机体多系统功能的损害和改变。探索成瘾与依赖的物质基础依然是重要课题。目前,关于阿片类依赖与核酸代谢变化的关系,国内外报导很少。本课题从核苷酸分解代谢的角度出发,分别从动物整体水平和细胞水平探索吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响及其机制。我们制作了大鼠吗啡依赖和戒断模型,测定了血浆尿酸含量及血浆和组织中腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XO)的活性,应用RT-PCR 和RT-PCR-Southern杂交方法分别检测了组织中ADA 和XO mRNA 的相对含量。我们还选用大鼠C6 胶质瘤细胞作为研究对象,应用RT-PCR 和RT-PCR-Southern 杂交方法分别检测了吗啡及纳洛酮作用不同时段ADA 和XO mRNA 的相对含量。本研究结果发现:体内体外吗啡给药均可通过调控关键酶ADA 和XO的基因表达而影响了整个机体的嘌呤核苷酸分解代谢。这可能是吗啡的基本作用,也可能是阿片类依赖的一个重要物质基础。
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