磁性荧光多模态纳米生物探针的制备与传感应用

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肝癌是一种恶性肿瘤,其发病呈上升趋势,目前治疗主要以手术切除为主,配合如放射治疗、免疫治疗、中药治疗等其他方法。肝癌的早期发现与治疗是提高肝癌患者生存率的决定因素。目前,肝癌的临床诊断主要依赖分子影像技术,如光学成像、核磁共振成像、电子计算机X射线横断扫描(Computed Tomography,CT)等。磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)具有时间和空间分辨率高、解剖定位准确、可以进行实时成像及对软组织具有较高的灵敏度、敏感性高等优势,被认为是肝癌临床诊断的有力手段之一。同时,为弥补单一检测带来的不足,发展安全性高、生物兼容性好的多功能纳米探针实现生物组织的多模态成像也是肿瘤早期诊断与治疗的关键。针对肝癌早期诊断非常困难的问题,基于磁性分离核壳设计理念,本论文构建肝癌磁共振早期靶向诊断多模态磁性荧光探针。以肝癌特异性识别的核酸适配体为靶向生物活性分子,采用表面化学改性技术修饰纳米粒子,设计出悬浮分散稳定性好、免疫活性高、能够有效减少网状内皮系统吞噬作用的靶向磁性荧光探针,主要包括以下几个部分:(1)采用改良Stober,基于磁性分离核壳结构设计理念,采用四氧化三铁作为核心,偶联荧光的二氧化硅作为壳,通过调节TEOS(正硅酸乙酯)和APTES的量控制壳层厚度,并在探针表面共价偶联靶标分子,设计合成三种不同尺寸的磁性荧光纳米探针(S-MFS,M-MFS 和 L-MFS)。(2)对三种尺寸的磁性荧光纳米探针的化学性能、细胞毒性和体内靶向诊断的进行可行性分析、评估和筛选。筛选出的磁性荧光纳米生物探针集磁性、荧光和靶向于一体,同时拥有良好的分散性、稳定的荧光性能、低细胞毒性和良好的生物兼容性的纳米探针。(3)将筛选出性能良好的探针,用于体内、体外肿瘤部位进行细胞成像、MRI成像,实现肿瘤早期诊断,同时结合细胞成像可以对肿瘤治疗效果进行有效的原位监测,使评价疾病的指标更完善。
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