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目的:本研究旨在检测进展性前列腺癌中细胞凋亡蛋白酶Caspase-3和凋亡抑制因子Survivin的表达,并结合临床资料,分析Caspase-3和Survivin表达异常与进展性前列腺癌的发生、发展的关系,指导进展性前列腺癌的治疗,探讨其判断预后的价值和临床意义。
方法:收集2002年6月～2008年12月哈励逊国际和平医院泌尿外科前列腺癌组织标本36例,均为进展性前列腺癌标本。年龄57岁--82岁,中位年龄68.3岁。按GLEASON病理分级标准,将此36例前列腺癌组织标本划分为:高分化腺癌组6例,中分化腺癌组17例,低分化腺癌组13例。36例进展性前列腺癌标本中,初发病例25例,复发病例11例。同时收集哈励逊国际和平医院泌尿外科前列腺良性增生组织标本10例作对照。采用免疫组织化学PV法检测标本中Caspase-3和Survivin的表达。
结果:1 Caspase-3蛋白在进展性前列腺癌中的表达:Caspase-3蛋白在10例前列腺良性增生组织中有9例阳性表达,阳性表达率为90％(9/10),在36例进展性前列腺癌中有12例阳性表达,阳性表达率为33％(12/36),经统计学处理,Caspase-3蛋白在进展性前列腺癌组织中表达的阳性率与前列腺良性增生组织相比,具有显著性差异(P<0.05),肿瘤组Caspase-3阳性率显著低于前列腺良性增生组。此外,在前列腺癌病理分级为高分化腺癌的组织中Caspase-3蛋白表达阳性率为33.3％(2/6),中分化腺癌组织表达阳性率为35.3％(6/17),低分化腺癌组织表达阳性率为30.8％(4/13),经统计学处理,三组间Caspase-3蛋白表达阳性率的差异无统计学意义,提示Caspase-3蛋白的表达与进展性前列腺癌的病理分级无关。36例进展性前列腺癌中,初发性进展性前列腺癌的Caspase-3蛋白阳性表达率为48％(12/25),复发性进展性前列腺癌的Caspase-3蛋白阳性表达率为9.09％(1/11),比较两者有统计学意义(P<0.05)。
2 Survivin蛋白在进展性前列腺癌中的表达:
Survivin蛋白在10例前列腺良性增生组织中均呈阴性表达,在36例进展性前列腺癌中有26例表达阳性,阳性表达率为72.2％(26/36)。经统计学处理,Survivin蛋白在进展性前列腺癌组织中表达的阳性率与前列腺良性增生组织相比具有显著性差异(P<0.05),肿瘤组Survivin的阳性率显著高于前列腺良性增生组。此外,在前列腺癌病理分级为高分化腺癌的癌组织中Survivin蛋白表达阳性率为33.3％(2/6),中分化腺癌表达阳性率为70.6％(12/17),低分化腺癌表达阳性率为92.3％(12/13),经统计学处理,三组间Survivin蛋白表达阳性率的差异具有统计学意义(P<0.05),肿瘤恶性程度越高,Survivin的表达阳性率越高。提示Survivin蛋白的表达与进展性前列腺癌的病理分级呈正相关。36例进展性前列腺癌中,初发性进展性前列腺癌的Survivin蛋白阳性表达率为60％(15/25),复发性进展性前列腺癌的Survivin蛋白阳性表达率为81.8％(9/11),比较两者有统计学意义(P<0.05)。
3 Caspase-3蛋白和Survivin蛋白在进展性前列腺癌中的表达阳性率呈负相关:26例Survivin蛋白阳性表达标本中有4例Caspase-3蛋白呈阳性表达,占15.4％(4/26),而10例Survivin蛋白的阴性表达标本中有8例Caspase-3蛋白呈阳性表达,占80％(8/10)。经统计学分析,结果显示相关系数r=-0.554,P=0.00019<0.05。提示Survivin和Caspase-3在进展性前列腺癌中的表达阳性率呈负相关。
结论:1进展性前列腺癌中的Caspase-3蛋白表达阳性率显著低于前列腺良性增生组织,但与前列腺癌病理分级无关。Survivin表达的阳性率与进展性前列腺癌的病理分级呈正相关,预示肿瘤复发的可能性增加。
2 Caspase-3的低阳性率和Survivin的高阳性率可能与进展性前列腺癌的发生、发展和预后有密切关系。在进展性前列腺癌中,Caspase-3和Survivin表达的阳性率呈负相关。
3 Survivin作为一种新的靶点,在进展性前列腺癌的早期诊断、靶向抗肿瘤治疗中具有意义。