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【目的】探讨微小RNA-548ah(miRNA-548ah)在含乙型肝炎病毒(HBV)肝癌细胞株中对HBV复制和表达的影响;阐明miRNA-548ah及其潜在靶基因组蛋白去乙酰化酶(HDAC)-4在含HBV的肝癌细胞株与HBV感染患者肝组织中的表达及其相关性。【方法】荧光定量PCR检测三种不同肝癌细胞株(Huh7细胞、HepG2细胞和HepG2.2.15细胞)、慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化患者肝组织中miRNA-548ah和HDAC4分子的表达。应用miRNA-548ah模拟剂和抑制剂转染Huh7细胞、HepG2细胞和HepG2.2.15细胞(Huh7细胞及HepG2细胞已转染pHBV1.3质粒),检测HDAC4分子的表达,并检测细胞培养上清中HBsAg、HBeAg、HBV DNA的表达水平。Pearson相关分析慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化患者肝组织中miRNA-548ah和HDAC4表达与临床指标的相关性。两组间比较采用两样本均数t检验,多组间比较采用方差分析并SNK-q检验。【结果】miRNA-548ah和HDAC4在Huh7细胞、HepG2细胞和HepG2.2.15细胞的表达差异具有统计学意义(F=6.14,P=0.035;F=136.96,P=0.000)。转染pHBV1.3质粒的HepG2细胞中,与对照组比较,miRNA-548ah模拟剂组HBsAg、HBeAg和HBV DNA的表达均明显升高;miRNA-548ah抑制剂组HBsAg、HBeAg和HBV DNA表达均明显降低,差异有统计学意义(F=20.61,276.87,110.03,P=0.000)。转染pHBV1.3质粒的Huh7细胞中,与对照组比较,miRNA-548ah模拟剂组HBsAg、HBeAg和HBV DNA表达均明显升高;miRNA-548ah抑制剂组HBsAg、HBeAg和HBV DNA表达均明显降低,差异有统计学意义(F=51.45,197.65,275.09,P=0.000)。HepG2.2.15细胞中,miRNA-548ah模拟剂组HBsAg、HBeAg和HBV DNA表达均明显升高;miRNA-548ah抑制剂组HBsAg、HBeAg和HBV DNA表达均明显降低,差异有统计学意义(F=73.09,163.48,3079.39,P=0.000)。转染miRNA-548ah抑制剂的Huh7、HepG2和HepG2.2.15细胞中HDAC4 mRNA的水平均出现了显著的上调,而转染miRNA-548ah模拟剂组中HDAC4 mRNA的水平均出现了显著的下调。慢性乙型肝炎患者肝组织中miRNA-548ah的表达明显低于乙肝肝硬化患者的表达,差异具有统计学意义(t=2.41,P=0.028)。慢性乙型肝炎患者肝组织中miRNA-548ah和HDAC4的表达呈显著负相关(r=-0.746,P=0.021),肝组织中HDAC4的表达水平与血清ALT的水平呈明显正相关(r=0.733,P=0.025)。【结论】1.miRNA-548ah可促进含HBV肝癌细胞株中HBV的复制与表达。2.转染miR-548ah抑制剂的Huh7、HepG2和HepG2.2.15细胞中HDAC4mRNA的水平显著上调,而转染miR-548ah模拟剂组中的HDAC4 mRNA的水平显著下调,证明HDAC4可能是miRNA-548ah调控的靶基因。3.与慢性乙型肝炎患者相比,乙肝肝硬化患者肝组织中miRNA-548ah的表达明显增高,说明miRNA-548ah可作为CHB病情进展的标志物。4.慢性乙型肝炎肝组织中HDAC4的表达水平与血清ALT的水平呈明显正相关,提示HDAC4可能与CHB患者肝组织炎症活动有关。