NP9基因的功能研究与鼻咽癌患者染色体4p15.1-4p11区LOH分析

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该中心在收集了大量鼻咽癌家系的基础上,采用全基因组扫描、连锁分析及精细定位的方法最后把鼻咽癌的易感基因定位在染色体4p15.1-4q12区内,对该范围内易感基因的筛选工作正在开展. 应用抑制性消减杂交和差异筛选法,该中心研究人员从鼻咽癌中克隆到一个长度大约为2.0kb新基因片段:NP9 cDNA.该基因在正常鼻咽组织中能正常表达,而在鼻咽癌细胞系和鼻咽组织中均表达缺失去或下调,因此可能为新的抑瘤基因的候选者. 该课题对NP9基因的功能进行了研究,同时对鼻咽癌患者4号染色的4p15.1-4p11区进行了杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)的分析. 首先,为了阐明NP9基因在鼻咽癌发病中的作用,通过对NP9基因的部分cDNA进行同源比较,我们获得了与NP9高度同源基因的全长cDNA和相关信息,并将其编码区序列克隆到真核表达载体pRc/CMV2上构建了pRc/CMV2-NP9的重组表达质粒以进行基因转染研究.进行功能研究前,我们先检测了NP9基因在一些常见肿瘤及对应正常组织中的表达情况,同时对NP9蛋白进行了亚细胞水平的定位.最后我们研究了NP9基因对鼻咽癌细胞系及其移植瘤生长的影响,并进一步揭示了NP9基因引起鼻咽癌细胞系发生生物学特性改变可能的原因.
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