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目的：经过30多年大量流行病学及临床研究表明，血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高是动脉粥样硬化性血管疾病包括心脑血管疾病一个重要的、可控制的危险因素。血浆Hcy水平受营养状态和Hcy代谢相关酶基因多态性的影响。N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是Hcy再甲基化代谢的关键酶之一，由于基因突变导致酶活性降低往往会影响血浆Hcy水平，其中C677T突变常常引起轻至中度高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,HHcyM），而MTHFR的另一个常见突变位点A1298C对血浆Hcy水平的影响目前研究结论不一。缺血性中风的发病具有众多而复杂的环境因素和遗传因素，MTHFR基因被列为缺血性中风重要的遗传易感基因之一，其C677T及A1298C突变单独或联合在缺血性中风发病中的作用仍有争议。不同的缺血性中风类型危险因素不尽相同，Hcy水平升高及MTHFR基因多态性可能与某些中风类型相关。本研究旨在探讨血浆Hcy水平、MTHFR基因C677T及A1298C突变与动脉粥样硬化性脑梗死之间的关系。方法：研究对象包括动脉粥样硬化性脑梗死患者68例，其中男47例，女21例，平均年龄60.07岁。均符合全国第四届脑血管病会议诊断标准，并根据临床症状、体征和/或颈<WP=4>动脉彩超、头颅核磁血管成像参照TOAST标准诊断为大血管病变。对照组50例，男33例，女17例，平均年龄58.70岁。所有受试者均清晨空腹抽取肘前静脉血检测血糖、血脂、血浆总Hcy(tHcy)水平、MTHFR C677T及A1298C基因多态位点。空腹血浆tHcy水平用荧光偏振免疫法（FPIA）测定，MTHFR C677T 及A1298C突变位点用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测。同时记录所有受试对象的吸烟史，高血压、糖尿病和高脂血症史。结果：（1）脑梗死组与对照组的年龄、性别及吸烟比例均无显著性差别，脑梗死组高血压、糖尿病及高脂血症比例均显著高于对照组（P<0.05）。（2）血浆Hcy水平与脑梗死之间有关联，脑梗死组血浆tHcy水平显著高于对照组（17.91μmol/L VS 12.66μmol/L， P<0.01）。（3）脑梗死组和对照组MTHFR C677T基因型分布差别有显著意义，脑梗死组TT基因型及T等位基因频率均显著高于对照组（36.8VS16.0%，P<0.01；59.6%VS38.0%，P<0.005）。两组1298AC/CC基因型及C等位基因频率差别均无显著意义（26.5%VS30.0%，P>0.05；14.7%VS15.0%，P>0.05）。（4）复合基因型中，脑梗死组677TT/1298AA型频率（32.4%）显著高于对照组（16.0%，P<0.05），而677CC/1298AA型频率（10.3%）显著低于对照组（26.0%，P<0.05）。677CT/1298AC， 677CC/1298AC和677CT/1298AA型频率差别均无显著意义（P>0.05）。携带3个突变等位基因的（677CT/1298CC，677TT/1298AC）在脑梗死组分别有1例和3例，对照组中均未发现，全部研究对象中没有一例为双纯合突变（677TT/1298CC）。（5）脑梗死组MTHFR 677TT纯合子tHcy<WP=5>水平显著高于CT和CC型（27.36μmol/L VS 14.17μmol/L， P<0.05；27.36μmol/L VS 13.57μmol/L， P<0.05）；对照组677TT纯合子tHcy水平也显著高于CT和CC型（18.14μmol/L VS 12.54μmol/L， P<0.05；18.14μmol/L VS 11.07μmol/L， P<0.05），各组内CT型与CC型比较均无显著差别。1298AC/CC基因型tHcy水平稍高于1298AA型，但差别未达统计学意义。复合基因型中仅677TT/1298AA基因型tHcy水平显著高于677CT/1298AA型（脑梗死组）或677CC/1298AA型（对照组），其它复合基因型之间tHcy水平无显著差别。（6）Logistic回归分析表明，校正年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病和高脂血症之后，Hcy水平升高及MTHFR 677TT基因型与脑梗死仍显著相关，OR值分别为2.76（95%CI，1.02-7.43，P<0.05），3.70（95%CI，1.01-13.48, P<0.05）。结论：（1） 脑梗死组血浆tHcy水平较对照组明显升高,提示Hcy水平升高是动脉粥样硬化性脑梗死的一个危险因素。（2）MTHFR C677T基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死显著相关，C677T突变可能是其遗传易感因素。（3）MTHFR C677T基因多态性与血浆Hcy水平密切相关，TT纯合突变使Hcy水平显著升高。（4）MTHFR A1298C突变对血浆Hcy水平无明显影响，与动脉粥样硬化性脑梗死的易感性无关联；该突变也不能协同C677T突变对Hcy水平及动脉粥样硬化性脑梗死造成进一步的不良作用。