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目的：β淀粉样蛋白(Aβ)是构成阿尔茨海默病特征性病理改变之———老年斑的核心物质,因此减少Aβ的过量生成或促进其加速降解,减少Aβ的聚集、沉降,是改善阿尔茨海默病病理进程的重要途径之一。根据目前已发表的研究文献,有关Aβ生成途径方面的研究已有了一定深度的探索,而有关Aβ降解方面的研究还需要更进一步深入。Aβ在细胞内主要是依靠自噬溶酶体与泛素蛋白酶体途径清除,在细胞外以及线粒体内则是经生物活性分子,即蛋白降解酶降解。目前已发现的Aβ的降解酶包括脑啡肽酶、前序列蛋白酶、内皮素转化酶、胰岛素降解酶、血管紧张素转换酶、纤溶酶和基质金属蛋白酶-9等。本课题从Aβ降解的方面进行研究,选取脑啡肽酶和前序列蛋白酶作为研究指标,通过观察针灸百会穴和双侧肾俞穴对这两种降解酶在大鼠海马CA1区表达的影响,探讨“益肾调督”的针灸疗法治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法：选用4个月月龄的雄性Wistar大鼠作为研究对象。所有大鼠经Morris水迷宫筛选后,将符合条件的60只大鼠随机分为四组,即模型组、假手术组、治疗组和正常组。模型组采用双侧海马一次性注射凝聚态Aβ1-42制备AD大鼠模型,假手术组采用相同的手术方法在颅内注射与Aβ1-42等量生理盐水制备。治疗组选取百会穴和双侧肾俞穴进行针刺(长25mm直径0.35mm毫针)治疗,用细艾条(直径约5mm)在穴位上方2～3cm处行温和灸,持续15min。该疗法1次／天,6天为1个疗程,疗程间休息1天,共治疗2个疗程。其他三组同步喂养,不予其他处理。治疗结束后,各组选取10只进行指标检测。本次研究采用免疫荧光法检测各组大鼠海马CA1区NEP和PreP的表达情况。结果：经过两个疗程的治疗后,用免疫荧光法检测发现：(1)在大鼠海马CA1区,模型组NEP的表达较正常组明显降低,其差异具有统计学意义(P<0.01),而治疗组NEP的表达较模型组有显著提高(P<0.01)；(2)模型组大鼠海马CA1区PreP的含量比正常组减少(P<0.01),治疗组大鼠海马CA1区PreP的含量与模型组比较有显著提高(P<0.01)。结论：针灸“益肾调督”法可以通过上调大鼠海马CA1区NEP和PreP的表达,增加其含量,促进细胞内外p淀粉样蛋白的降解,从而减少其聚集沉降,改善阿尔茨海默病病理进程。