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背景:压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)是指喷嚏、咳嗽、大笑或运动等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道外口漏出。SUI是中老年妇女常见慢性病,随着人口老龄化及生活水平的提高,该病因其高发病率、严重影响生活质量而日益被重视。虽然SUI发病机制迄今未明,但已明确妊娠分娩、慢性腹压增加、低雌激素等因素导致尿道支撑组织损伤后修复不良,即尿道支撑组织细胞外基质(ExtracellularMatrix,ECM)重构障碍,是其发病的关键因素。水通道蛋白是一组小分子跨膜蛋白家族,通过促进细胞伪足中的渗透性跨膜水转运而广泛参与人体细胞迁移运动,与人体多种组织损伤修复有关。女性尿道支撑组织主要成分为结缔组织,由大量以Ⅰ型和Ⅲ型胶原为主体的ECM和少量以成纤维细胞为主体的细胞成分组成;其中,成纤维细胞可合成分泌胶原并可通过释放基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)来降解胶原,是介导ECM重构的重要细胞。我们团队前期研究发现女性尿道支撑组织成纤维细胞中存在水通道蛋白2(Aquaporin2,AQP2)的表达,但有关AQP2与SUI发病之间的相关性及其在SUI发病机制中的作用尚未明确,且未见相关文献报道。研究目的:本研究旨在探讨AQP2在女性尿道支撑组织中的表达及其与SUI发病的相关性,并在体外细胞水平上探讨AQP2参与女性SUI发病的分子机制。材料和方法:选取浙江大学医学院附属妇产科医院2013年3月至2014年3月收治的12例女性压力性尿失禁患者(SUI组)和12例女性非压力性尿失禁患者(非SUI组)为研究对象,取材于距宫颈1～2cm处的阴道前壁全层组织(即尿道支撑组织)。利用免疫组化EnVision染色法检测AQP2蛋白在尿道支撑组织中的定位表达。采用Western Blot法检测SUI组与非SUI组尿道支撑组织中AQP2蛋白表达水平的差异。原代培养女性尿道支撑组织成纤维细胞,通过siRNA干扰技术及质粒转染过表达技术构建AQP2过表达及低表达尿道支撑组织成纤维细胞模型。利用Real-time PCR和ELISA法检测AQP2过表达及低表达尿道支撑组织成纤维细胞合成Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原量的变化。结果:1.免疫组化EnVision染色显示,女性尿道支撑组织上存在AQP2蛋白表达,且在成纤维细胞上呈强表达。2.女性非SUI组与SUI组尿道支撑组织AQP2蛋白水平分别为8.10±0.90和2.86±0.60;经统计学分析,SUI组尿道支撑组织中AQP2蛋白水平较非SUI组显著下降(p<0.05)。3.成功构建女性尿道支撑组织成纤维细胞AQP2过表达和低表达模型。4.女性尿道支撑组织成纤维细胞AQP2过表达后,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA及蛋白表达水平显著升高(p均<0.05);女性尿道支撑组织成纤维细胞AQP2低表达后,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA及蛋白表达水平显著下降(p均<0.05)。结论:1.女性尿道支撑组织存在AQP2蛋白表达,其表达水平下降与SUI发病密切相关。2.AQP2蛋白可能通过调控尿道支撑组织成纤维细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原代谢从而参与女性SUI发病。