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背景：肺癌严重威胁人类健康，是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中约75-80%为非小细胞肺癌。尽管目前的诊断水平较以往有很大的提高，但是绝大多数患者发现疾病时已属于晚期，届时已丧失了最佳手术时机，故只能行化学药物治疗和放射治疗。尽管化疗能延长患者的生存期和提高生存质量，但化疗的副反应大，部分患者不能耐受。近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的出现不仅提高了患者的生存期，治疗的毒副反应也较小。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂作为一种低分子量的化合物，虽然服用方便，副作用小，但药物疗效具有个体差异性。大量的研究证实，肺癌患者EGFR基因的18、19、20、21号外显子的特征性突变与靶向药物治疗的疗效有密切的关系，进一步研究发现，90%左右的EGFR基因突变位于19和21号外显子。目前，用于EGFR检测的标本大多为手术切除的肿瘤组织标本，但是晚期病人很难取得。所以，寻找其它的取样简单方便、病人痛苦小、特异性好、灵敏度高的标本来代替手术组织样本检测EGFR是很有必要的。目的：本研究旨在检测肺癌患者胸水中EGFR基因19和21号外显子的突变情况，并回顾性的分析EGFR基因突变与靶向药物治疗疗效之间的关系。材料与方法：收集2011年3月到2012年7月间入住我院的45例原发性肺癌患者的胸水标本，其中初诊胸水标本34份，经治疗后进展的胸水标本11例。所有标本均经淋巴细胞分离液分离后取出单个核细胞层，分成两部分：一部分细胞包埋石蜡切片，HE染色，寻找肿瘤细胞；另一部分置于-80°冻存，并将石蜡切片中找到肿瘤细胞的那部分患者标本，提取DNA进行巢式PCR扩增，采用直接测序的方法检测EGFR基因的19和21号外显子序列。结果：在34份初诊胸水标本、11份经治疗后进展的胸水标本中，细胞包埋石蜡切片后肿瘤细胞检出率为：初诊胸水标本为70.5%（24/34），经治疗后进展的胸水标本为72.7%（8/11）;检出肿瘤细胞的24例初诊胸水标本检测EGFR基因19和21号外显子序列，19号外显子突变5例,21号外显子突变为3例，同时具有19和21号外显子突变的有1例。经治疗后进展的8例胸水标本中发现19号外显子突变3例和21号外显子突变1例。本研究收集的45例标本中，肿瘤细胞检出率为71.1%（32/45）；检测EGFR基因的32份标本中，共检测出阳性标本12例，突变的阳性率为37.5%（12/32）；EGFR基因突变的标本中，19号外显子突变的标本有8例、突变率为66.6%（8/12），21号外显子突变的标本有4例、突变率为33.3%（4/12）。在所有研究的患者中，有24例使用了靶向药物治疗，疾病控制率为70.8%（17/24）。12个EGFR突变的患者均使用了靶向药物治疗。EGFR的突变率与患者性别、年龄、以及是否吸烟等均无统计学差异（P>0.05）。EGFR基因突变的患者接受EGFR-TKI治疗的有效率为58.3%，高于EGFR基因突变阴性患者的16.6%，差异均具有统计学意义（P<0.05）；两者的疾病控制率分别为83.3%和58.3%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.肺癌患者胸水标本采用直接测序法检测EGFR19和21号基因外显子突变情况简便易行，可行性强。2. EGFR基因的19和21号外显子的突变率分别为66.6%和33.3%，19号外显子的突变率更高。3.肺癌患者EGFR基因突变与靶向药物的治疗疗效有相关性。EGFR敏感基因突变的患者接受靶向药物治疗有较高的客观有效率。