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【目的】癫痫患者认知功能损害的产生机制一直备受关注。前期研究提示存在记忆功能障碍的PTZ(pentylenetetrazole,戊四氮)致痫大鼠脑中海马组织所表达的miR-328a明显下调,但miR-328a的下调是否为癫痫大鼠产生记忆功能障碍的原因,以及其发生作用的潜在机制尚不明确。本实验通过以下设计验证miR-328a在PTZ致痫大鼠海马组织中的表达变化,研究其与癫痫大鼠记忆障碍产生的可能关系及其潜在机制。【方法】48只成年雄性SD大鼠随机均分为4组:正常对照组、PTZ对照组、mi R-328a抑制组、抑制剂对照组。各组大鼠除特殊干预外,其他生存条件均相同。饲养28天后分别进行Morris水迷宫实验比较各组大鼠学习、记忆功能,并在完成后提取海马组织,行RT-q PCR检测mi R-328a表达量,Targetscan预测潜在靶基因,Western Blotting检测其潜在下游靶蛋白表达差异。【结果】(1)Morris水迷宫:(1)前5日各组大鼠逃避潜伏期均逐日下降。(2)第5日逃避潜伏期:PTZ对照组较正常对照组延长(P<0.05);PTZ对照组与抑制剂对照组之间无统计学差异(P>0.05);miR-328a抑制组较抑制剂对照组延长(P<0.05)。(3)第6日目标象限累计时间:PTZ对照组较正常对照组减少(P<0.05);PTZ对照组与抑制剂对照组之间无统计学差异(P>0.05);mi R-328a抑制组较抑制剂对照组减少(P<0.05)。(4)第6日目标象限累计距离:PTZ对照组较正常对照组减少(P<0.05);PTZ对照组与抑制剂对照组之间无统计学差异(P>0.05);miR-328a抑制组较抑制剂对照组减少(P<0.05)。(2)RT-qPCR示各组大鼠海马mi R-328a表达量:PTZ对照组较正常对照组减少(P<0.05);PTZ对照组与抑制剂对照组之间无统计学差异(P>0.05);miR-328a抑制组较抑制剂对照组减少(P<0.05)。(3)Targetscan:mi R-328a在BACE1 mRNA的3’非编码区408-415 nt存在互补区。(4)Western Blotting示各组大鼠海马BACE表达量:PTZ对照组较正常对照组增多(P<0.05);PTZ对照组与抑制剂对照组之间无统计学差异(P>0.05);miR-328a抑制组较抑制剂对照组减少(P<0.05)。其中PTZ对照组BACE表达量较正常对照组增高0.65倍;miR-328a抑制组较抑制剂对照组BACE表达量增高0.38倍。【结论】(1)mi R-328a的表达下调可损害PTZ致痫大鼠的认知功能。(2)miR-328a对PTZ致痫大鼠海马组织BACE的表达具有抑制作用,这可能是其造成癫痫大鼠认知受损的潜在机制。(3)癫痫与阿尔兹海默病之间存在潜在的分子生物学联系。